Абелацимаб: эффективнее, чем эноксапарин, предотвращает венозную тромбоэмболию после ортопедических операций

Резюме. Приведен обзор результатов исследования эффективности применения абелацимаба — ингибитора фактора XI, с целью профилактики венозных тромбоэмболий после тотального эндопротезирования коленного сустава.

Актуальность

Тотальное эндопротезирование суставов — одна из наиболее распространенных ортопедических операций во всем мире. Статистические данные свидетельствуют, что ежегодно в мире выполняется до 1,5 млн операций по тотальному эндопротезированию.При прогрессивном увеличении количества оперативных вмешательств неизбежно растет и количество осложнений, развивающихся на разных этапах лечения.Так, данные литературы свидетельствуют, что частым осложнением после эндопротезирования является риск развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), которые сегодня принято объединять под общим термином «венозная тромбоэмболия» (ВТЭ).

Для длительного времени золотым стандартом для предотвращения венозных тромбоэмболических осложнений при ортопедических вмешательствах считался один из первых представителей низкомолекулярных гепаринов — эноксапарин. Впрочем, современные данные свидетельствуют, что хотя эноксапарин эффективен, его применение ассоциируется с кровотечением.Кроме того, на современном этапе есть новые антикоагулянты, которые не только не уступают, но и превосходят эноксапарин по своей эффективности и безопасности.

Результаты недавних исследований свидетельствуют, что фактор XI — один из ключевых компонентов внутреннего пути свертывания крови, способен ингибировать тромбоз с незначительным нарушением гемостаза.Пациенты с наследственным дефицитом фактора XI имеют более низкий риск развития ВТЭ, чем пациенты с нормальным уровнем фактора XI, и у них редко возникают спонтанные кровотечения [2, 3]. Результаты исследования H.R.Büller и соавторов (2015) продемонстрировали, что введение антисмыслового олигонуклеотида, являющегося ингибитором фактора XI, ассоциируется со значительно более низким риском послеоперационной ВТЭ, чем применение эноксапарина [4].

Абелацимаб (MAA868) — моноклональное антитело, которое связывается с каталитическим доменом фактора XI и фиксирует его, тем самым предотвращая его активацию фактором XIIa или тромбином [5].В журнале NEJM опубликованы результаты исследования, в котором терапия абелацимабом в трех режимах дозировки сравнивалась с еноксапарином в дозе 40 мг/сут у пациентов после тотального эндопротезирования коленного сустава [6].

Методы и результаты

Проведено открытое рандомизированное исследование 2-й фазы, в которое включено 400 пациентов после тотального эндопротезирования коленного сустава.Все пациенты рандомизированы на две группы: 1-я группа получала одну послеоперационную внутривенную инъекцию абелацимаба в трех режимах 30 мг (n=102), 75 мг (n=99) или 150 мг (n=98)), 2-я группа - 40 мг эноксапарина подкожно один раз в сутки (n=101).

Первоначальной конечной точкой исследования выбрана ВТЭ.В качестве основной конечной точки безопасности рассматривали тяжелые или клинически значимые кровотечения в течение 30 дней после операции.

Результаты

Результаты исследования показали, что ВТЭ выявлена ​​у 13% пациентов на фоне терапии абелацимабом в дозе 30 мг, у 5% - абелацимабом 75 мг и у 4% - абелацимаб 150 мг, тогда как в группе применения эноксапарина ВТЭ отмечалась у 22%. лиц.

Схема приема абелацимаба в дозе 30 мг не уступала эффективности эноксапарина, тогда как схемы терапии абелацимабом 75 и 150 мг превышали ее (р<0,001).

По данным анализа безопасности, частота кровотечений составляла 2% в группе абелацимаба 30 мг и 75 мг, никакое кровотечение не зафиксировано у пациентов группы абелацимаба 150 мг и группы эноксапарина.

Вывод

Результаты этого исследования подтверждают важную роль фактора XI в развитии послеоперационной ВТЭ. Применение абелацимаба-ингибитора фактора XI после тотального эндопротезирования коленного сустава является эффективной стратегией профилактики послеоперационной ВТЭ и ассоциировано с низким риском кровотечений.

Напоминаем, что 10 сентября 2021 г. в цифровом формате состоялся вебинар «Что нового в менеджменте ревматоидного артрита».

Список использованной литературы:

  1. Кандиадский институт для здравоохранения (2019) Hip and Knee Replacements in Canada — Canadian Joint Replacement Registry (CJRR) 2017-2018 Annual Report. Ottawa, ON.
  2. Duga S., Salomon O. (2013) Конгенитарный фактор XI отсутствия: на улучшение. Semin. Thromb. Hemost.; 39: 621–631.
  3. Salomon O., Steinberg D.M., Zucker M. et al. (2011) Patients with severe factor XI deficiency have reduced incidence of deep-vein thrombosis. Thromb. Haemost.; 105: 269-273.
  4. Büller H.R., Bethune C., Bhanot S. et al.(2015) Factor XI antisense oligonucleotide для prevention of venous thrombosis. N. Engl. J. Med.; 372: 232–240.
  5. Koch A.W., Schiering N., Melkko S. et al. (2019) MAA868, novel FXI antibody with unique binding mode, shows durable effects on markers of anticoagulation in humans. Blood; 133: 1507–1516.
  6. Verhamme P., Yi B.A., Segers A. et al.(2021) Абелацимаб фор Превентион оф Венус Тхромбоэмболизм. Н. Энгл. Й. Мед.; 385(ч): 609–617. дои: 10.1056/Неймоа2105872.

Анна Хиц
Редакция журнала «Украинский медицинский журнал»