Резюме. Пациенты с наиболее летальной формой острого миелоидного лейкоза TP53 смогут жить дольше, получая более мягкий вариант химиотерапии
В недавнем исследовании, проведенном сотрудниками Школы медицины Университета Вашингтона в Сент-Луисе (Washington University School of Medicine in St.Louis), США, выявлено, что пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), опухолевые клетки которых являлись носителями TP53-маркеров, могут прожить дольше при назначении им более мягкого варианта химиотерапии с применением препарата децитабин (decitabine).Значимость такого парадоксального вывода, к которому пришли исследователи, определяется тем, что к настоящему времени ОМЛ с идентифицированными TP53-маркерами опухолевых клеток ассоциировался с наиболее неблагоприятным прогнозом для жизни пациента— от 4 до 6 месяцев.Применение такого более мягкого препарата, как децитабин, не приводило к полному излечению. Однако продолжительность жизни пациентов с указанным генетическим вариантом ОМЛ составила уже не более года. Результаты работы опубликованы в журнале «The New England Journal of Medicine» 24 ноября 2016г.
В данном исследовании, проводимом на базе Онкологического центра Сайтмена при Школе медицины Университета Вашингтона, Еврейской больницы Барнса (Barnes-Jewish Hospital) и Чикагского университета (University of Chicago), участвовали 116 пациентов.У всех пациентов был диагностирован либо ОМЛ, либо миелодиспластический синдром, представляющий собой группу онкологических заболеваний крови, часто прогрессирующих в ОМЛ.После проведения секвенирования генетических маркеров, а также стандартных тестов, направленных на выявление хромосомных аномалий, ученые провели оценку взаимосвязи между молекулярными маркерами и ответом на лечение децитабином. Так, выявлено, что ремиссия достигнута в 46% среди всех участников экспериментальной терапии.При этом у каждого из пациентов (21 человек) с генетически идентифицированной мутацией раковых клеток типа TP53 также наблюдали первичную ремиссию. Исследователи проанализировали, что 66% пациентов с неблагоприятным прогнозом в развитии онкологического процесса достигли ремиссии, в сравнении с аналогичными 34% среди участников проекта, у которых априори был более благоприятный прогноз.Актуальные стратегии лечения при ОМЛ заключаются в применении химиотерапии с целью элиминации чужеродных клеток.В случае успеха в достижении ремиссии опухолевого процесса последующим возможным этапом в лечении является трансплантация костного мозга, однако этот вариант показан только пациентам с высоким риском рецидива опухолевой трансформации, поскольку сама процедура трансплантации связана с тяжелыми осложнениями, в том. Старший автор научного проекта Тимоты Дж. Лэй (Timothy J.Ley), доктор медицины, профессор онкологии в Отделении медицины (Prof.Название действительно удивительным тот факт, что в процессе исследования у всех пациентов с диагностированными TP53-вариантами ОМЛ в результате терапии децитабином достигнута первоначальная ремиссия, тогда как обычно при проведении стандартной агрессивной 30% пациентов.«Эти выводы, — добавил руководитель исследования, — дают основания расценивать достигнутое как первый серьезный шаг на пути применения оправданных дополнительных методов лечения у таких пациентов».
До настоящего времени децитабин чаще являлся препаратом выбора в лечении пациентов пожилого возраста по причине менее выраженной токсичности.Однако полученная новая информация открывает возможность применения данного препарата более целенаправленно, а именно в лечении не только пациентов пожилого возраста, но и молодых пациентов с ОМЛ, являющихся носителями TP53-мутаций.
Подводя итоги, исследователи отметили, что достигнутые результаты, несомненно, должны пройти апробацию в более масштабном исследовании, но все же они позволяют убедиться в том, что наличие в опухолевых клетках варианта генетической мутации ТР53 позволяет достоверно прогнозировать ответ на лечение. пролонгируя выживаемость в группе пациентов с высоким риском летального исхода и обеспечивающая шанс на проведение трансплантации костного мозга для тех, которые в другой ситуации не смогли бы его получить.- Washington University в St. Louis (2016) В высоких стилях типа leukemia, cancer gene predicts treatment response. ScienceDaily, Nov. 23 (https://www.sciencedaily.com/releases/2016/11/161123183839.htm).
- Welch J.S., Petti A.A., Miller Ch.A. et al. (2016) TP53 and Decitabine в отягощением миелоид leukemia and myelodysplastic syndromes. N. Engl. J. Med., 375(21): 2023–2036 (http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1605949).
Наталья Савельева-Кулик