Острый вирусный риносинусит (РС)— одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний, значительно снижающее качество жизни больных (Hellgren J. et al., 2010). В соответствии с Европейским меморандумом по риносинуситу и полипозу носа (European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps — EPOS) 2012г., РС, кроме воспаления в носу и придаточных пазухах, включает наличие ≥2 симптомов: назальная обструкция иливыделение износа, лицевая боль илиощущение тяжести, потеря/снижение обоняния (FokkensW.J. et02,.). Возможны и такие дополнительные симптомы, как повышение температуры тела, усталость, головная боль.
Грань между острым и хроническим РС определяют в основном с учетом длительности заболевания, а не наличия специфических симптомов. Согласно EPOS 2012 г., полное, без окончательных симптомов, излечение при РС наступает не позднее, чем через 12 нед, тогда как при хроническом по истечении этого периода остается ≥1 симптома.Длительность острого вирусного риносинусита составляет <10 дней, острого поствирусного— от 10-го дня до 12 нед. В последнем случае часто отмечают двухфазную картину симптоматики с ее сохранением/ухудшением к концу 10-дневного периода.
Основная причина острого вирусного РС — вирусы (риновирус, вирус гриппа, парагриппа-1 и -2, коронавирус).При вирусной инфекции повышаются уровни провоспалительных цитокинов и нейтрофилов (Masood A. et al., 2007), однако подобный тип реакции отмечают и при бактериальной инфекции, за которую может быть ошибочно принят симптом. .
Современная стратегия лечения при остром вирусном РС заключается в уменьшении тяжести симптомов, минимизации продолжительности заболевания и предотвращении возможных осложнений, а также хронизации заболевания. Золотого стандарта в лечении при вирусном РС сегодня не существует.Антибиотики при неосложненном вирусном РС не показаны; Из-за огромного количества вирусов, вызывающих РС, создание действенной вакцины затруднено. Интраназальные кортикостероиды, применяемые отдельно или в комбинации с антибиотиками, в целом рекомендованы для лечения при остром поствирусном РС, однако требуется дальнейшее документальное обоснование их клинического применения (Meltzer E.O.).et al., 2005). Представления о полезных свойствах фитотерапевтических препаратов при РС до настоящего времени были ограниченными, однако в последние годы показана эффективность некоторых из них (Ismail C., 2005; Guo R. et al., 2006; Reden J. et1, al. ).Так, в исследованиях in vitro и на животных моделях продемонстрированы противомикробный и противовирусный эффекты, включая секретолитическую и противовоспалительную активность специального экстракта BNO 1016 (активная субстанция препарата Синупрет®) SE» (Германия) (Ismail C., 2005).Последний является стандартизированным высокодозированным продуктом, созданным на основе сухого экстракта фиксированной комбинации пяти растительных препаратов — корня горечавки (Gentianae radix), цветков первоцвета (Primula flos), травы щавеля (Rumicis herba), цветков бузины (Sambuci ) в соотношении 1:3:3:3:3. В фармакологических исследованиях растительного экстракта BNO 1011 установлена его противовирусная активность, а также стимуляция частоты биений ресничек респираторного эпителия in vitro (Glatthar-Saalmuller B. et al., 201; 2012).В исследовании фазы IIb/III (ARhiSi-1) документально подтверждена эффективность и безопасность BNO 1016 при применении в дозе 160 мг/сут (3 раза в день) в течение 15 дней 2) (Jund R. et al., 2012; Bachert C. et al., 2013). Впоследствии данные обоих исследований - ARhiSi-1 и ARhiSi-2 - были объединены и проанализированы R.Jund и соавторами (2015) с целью подтвердить отмеченный терапевтический эффект на большей популяции пациентов.
В указанном обобщенном исследовании участвовали взрослые амбулаторные пациенты (n=589) обоих полов в возрасте 18–75 лет с неосложненным РС, подтвержденным данными ультразвукового исследования придаточных пазух носа.Диагноз устанавливали при внезапном появлении как минимум трех основных симптомов (насморк/выделения из передних отделов носа, стекание слизи по задней стенке глотки, заложенность носа, головная боль, лицевая боль/ощущение тяжести) длительностью ≤3дней. Оценка по Шкале выраженности симптомов (Major Symptom Score— MSS) у всех пациентов составила 8–12 баллов из максимальных пятнадцати.Заложенность носа и легкая/умеренная лицевая боль/ощущение тяжести оценены в 1–2 балла.Пациентов, получавших кортикостероиды или антибиотики (локально или системно) в течение 4 нед перед 1-м визитом, исключили из исследования.Кроме того, не включали лиц, принимавших симптоматические средства от простуды, иммуномодуляторы (за 7 дней до начала исследования), женщин в период беременности и кормления грудью, лиц с тяжелыми заболеваниями почек или печени, тяжелыми соматическими, неврологическими и/или.
Анализ основывался на данных двух вышеуказанных проспективных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых мультицентровых исследований с параллельными группами, проведенных в период 2009–2010 гг. в 37 центрах по всей Германии с участием 16 оториноларингологов и 21 врача внутренней медицины и общей практики.
Лечение заключалось в применении per os 3 раза в сутки либо 160 мг BNO 1016, либо плацебо в течение 15 дней.
В ходе терапии пациенты ежедневно отмечали наличие у них симптомов. При каждом визите (3-и; 7-е; 10-е и 14-е сутки— 2-; 3-; 4- и 5-й визиты соответственно) у испытуемых оценивали 5 симптомов по шкале MSS и ответ на лечение.Кроме того, в ходе визитов пациенты заполняли опросник связанного со здоровьем качества жизни (Baumann I. et al., 2007).
Результаты исследования свидетельствовали об эффективности применения растительного препарата BNO 1016 в указанной дозе при остром вирусном риносинусите.Так, значение MSS постепенно улучшалось в обеих группах в течение 15-дневного периода лечения в среднем в пределах от 10,02±1,61 до 2,47±2,55 для BNO 1016 и 9,87±1,52 до 3, 63±3,63 — в группе плацебо.Очевидная разница в значениях MSS между двумя группами уже была явной при 4-м визите (10-е сутки), что указывает на более быстрое восстановление в группе BNO 1016, показывая разницу в 0,94 балла, со средними значениями 4,11 ,05. Разница между группами лечения при 5-м визите была статистически значимой для BNO 1016 (табл.1).до 5-го (14-е сутки) визита
| Значение MSS | FAS, среднее (SD) | PP, среднее (SD) | ||
|---|---|---|---|---|
| BNO 1016 480 мг (n=294) | Плацебо (n=295) |
BNO 1016 480 мг (n=213) | Плацебо (n=220) |
|
| 1-й визит (0-е сутки) — визит включения в исследование | 10,02 (1,61) | 9,87 (1,52) | 9,70 (1,28) | 9,65 (1,27) |
| 2-й визит (3-е сутки) | 7,71 (2,40) | 7,86 (2,71) | 7,50 (2,11) | 7,78 (2,53) |
| 3-й визит (7-е сутки) | 5,54 (2,74) | 6,15 (3,13) | 5,15 (2,45) | 6,14 (3,06) |
| 4-й визит (10-е сутки) | 4,11 (2,66) | 5,05 (3,44) | 3,77 (2,32) | 4,93 (3,42) |
| 5-й визит (14-е сутки)1, 2 | 2,47 (2,55) | 3,63 (3,63) | 2,06 (2,31) | 3,76 (3,76) |
| Значение p1, 2 | <0,0001 | <0,0001 | ||
В табл. 1 и 2: FAS (full analysis set) – популяция для полного анализа; PP (per-protocol population) – протокольная популяция; SD (standard deviation) – стандартное отклонение; 1односторонний критерий, α=0,025; 2повторные измерения – ковариационный анализ ANCOVA.
до 5-го (14-е сутки) визита
| SNOT-20 GAV | FAS, среднее (SD) | РР, среднее (SD) | ||
|---|---|---|---|---|
| BNO 1016 480 мг (n=288) | Плацебо (n=291) |
BNO 1016 480 мг (n=213) | Плацебо (n=218) |
|
| 1-й визит (0-е сутки) — визит включения в исследование | 41,24 (13,32) | 41,24 (13,52) | 40,87 (12,22) | 40,06 (12,15) |
| 3-й визит (7-е сутки) | 24,55 (14,71) | 27,00 (15,11)3 | 23,09 (13,66) | 26,84 (14,67) |
| 5-й визит (14-е сутки) | 12,49 (13,78) | 16,41(16,43) | 10,47 (12,10) | 16,11 (15,99) |
| р1, 2 | р=0,0015 | р<0,0001 | ||
3Два расчета по SNOT-20 GAV не оценены.
Поскольку серьезных побочных эффектов при применении BNO 1016 не отмечено, а частота и интенсивность нежелательных явлений были одинаковы для BNO 1016 и плацебо, сделан вывод о сопоставимом профиле безопасности и, соответственно, благоприятном.
Исходя из полученных данных, установлено, что ежедневное применение растительного экстракта BNO 1016 в дозе 480 мг/сут в течение 2 нед является безопасным и эффективным методом лечения при неосложненном остром вирусном РС. Такая терапия обеспечивает быструю клинически значимую ремиссию симптомов и улучшает качество жизни пациентов по сравнению с плацебо.
Кроме того, согласно данным Кокрановского обзора A.Zalmanovici Trestioreanu, J.Yaphe (2010), растительный препарат BNO 1016, по-видимому, столь же (или даже более) эффективен, чем некоторые локально применяемые приРС кортикостерои.>
Заслуживает внимания также тот факт, что в более раннем систематическом обзоре J.Melzer и соавторов (2006) продемонстрирован благоприятный эффект экстракта BNO 101 (препарат Синупрет® компании «Бионорика SE»), в составе которого — те же компоненты, что и BNO 1016, но более низкой. Результаты экспериментальных исследований показали уменьшение бактериального роста уже через 4 дня приема препарата (Ismail C., 2005).Установлено, что этот растительный экстракт оказывает существенный противовоспалительный эффект, снижая экспрессию циклооксигеназы-2 и образование простагландина E2 (Rossi A. et al., 2012).Таким образом, механизм действия препарата Синупрет оправдывает его терапевтическое применение при риносинусите и других вирусных/бактериальных инфекциях верхних дыхательных путей, связанных с воспалением.
Другие растительные препараты с менее изученным химическим составом, возможно, также обладают некоторым противовоспалительным эффектом при хроническом синусите (Lee J.S.).et al., 2008).
Список использованной литературы
- Bachert C., Mondigler M., Steindl H. et al.(2013) Multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group dose-finding study of herbal medicine (dry extract) BNO 1016 in acute rhinosinu-sitis (ARhiSi-1). 84th Annual Meeting ofthe German Society of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery 2013.
- Baumann I., Blumenstock G., DeMaddalena H. et al.(2007) Какость жизни в пациентах с хронической rhinosinusitis: validation of Sino-Nasal Outcome Test-20|German Adapted Version. HNO, 55(1): 42–47.
- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J. et al. (2012) EPOS 2012: Европейское положение paper на rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology, 50(1): 1–12.
- Glatthar-Saalmuller B., Tauchhaus U., Rode S. et al. (2011) Antiviral деятельность двух preparations of herbal medicinal product Sinupret™ на viruses causing respiratory infections. Phytomedicine, 19: 1–7.
- Guo R., Canter P.H., Ernst E.(2006) Herbal medicines для лекции rhinosinusitis: a systematic review. Otolaryngol. Head Neck Surg., 135(4): 496-506.
- Hellgren J., Cervin A., Nordling S. et al. (2010) Allergic rhinitis and the common cold — high cost to society. Allergy, 65(6): 776-783.
- Ismail C.(2005) Pharmacology of Sinupret. Средние результаты на идентификацию для Sinupret compound. HNO, 53(Suppl. 1): S38–S42.
- Jund R., Mondigler M., Stammer H. et al.(2015) Herbal drug BNO 1016 is safe and effective в the treatment of acute viral rhinosinusitis. Acta Otolaryngol., 135(1): 42–50.
- Jund R., Mondigler M., Steindl H. et al. (2012) Clinical efficacy of such extract of 5 herbal drogs in acute viral rhinosinusitis. Rhinology, 50: 417–426.
- Kreindler JL, Chen B., Kreitman Y. etal.(2012) The novel dry extract BNO 1011 stimulates chloride transport and ciliary beat frequency in human respiratory epithelial cultures. Am. J. Rhinol. Allergy, 26(6): 439-443.
- Lee J.S., Kim I.S., Kim J.H. et al. (2008) Suppressive effects of Houttuynia cordata Thunb (Saururaceae) extract on Th2 immune response. J. Ethnopharmacol., 117(1): 34-40.
- Masood A., Moumoulidis I., Panesar J.(2007) Acute rhinosinusitis in adults: update on current management. Postgrad. Med. J., 83(980): 402–408.
- Meltzer E.O., Bachert C., Staudinger H.(2005) Treating acute rhinosinusitis: comparation efficacy and safety of mometasone furoate насальный блеск, amoxicillin, and placebo. J. Allergy Clin. Immunol., 116(6): 1289-1295.
- Melzer J., Saller R., Schapowal A., Brignoli R.(2006) Systematic review of clinic data with BNO-101 (Sinupret) in treatment of sinusitis. Forsch. Komplementmed., 13(2): 78-87.
- Reden J., El-Hifnawi D., Zahnert T., Hummel T.(2011) Эффект из herbal combination primrose, gentian root, vervain, elder flowers, a sorrel on olfactory function in patients with sinonasal olfactory dysfunction. Rhinology, 49(3): 342–346.
- Rossi A., Dehm F., Kiesselbach C. et al. (2012) The novel Sinupret® dry extract exhibits anti-inflammatory effectiveness in vivo.Fitoterapia, 83(4): 715-720.
- Zalmanovici Trestioreanu A., Yaphe J. (2010) Интранасалные steroids для аккуратной синусии (ошибка) (http://www.cochrane.org/CD005149/ARI_steroids-for-acute-sinusitis-in-adults -and-children).
Синупрет®
Р.С.№ UA/4373/01/01 от 06.04.2016 г., № UA/4373/02/01 от 31.03.2016 г., № UA/4373/03/01 от 24.07.2015 г., № UA/4373/04/01 от 24.07.2015 г., № UA/15267/01/01 от 15.08.2016 г.
Состав.Синупрет®: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит корни генцианы - 6 мг, цветков первоцвета с чашечками – 18 мг, травы щавеля – 18 мг, цветков бузины – 18 мг, травы вербены – 18 мг; 100 г капель оральных содержат 29 г спиртово-водного экстракта из лекарственных растений: корня генцианы 0,2 г, цветков первоцвета с чашечками 0,6 г, травы щавеля 0,6 г, цветков бузины 0,6 г, травы вербены 0,6 г; 100 г сиропа содержат 10 г спиртово-водного экстракта из лекарственных растений: корня генцианы 0,07 г, цветков первоцвета с чашечками 0,207 г, травы щавеля 0,207 г, цветков бузины 0,207 г, травы вербены 0,207 г. 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит корня генцианы 12 мг, цветков первоцвета с чашечками 36 мг, травы щавеля 36 мг, цветков. бузины 36 мг, травы вербены 36 мг. Синупрет® экстракт: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 160 мг сухого экстракта (3–6:1) из корня генцианы, цветков первоцвета с чашечками, травы щавеля, цветков бузины, травы вербены в соотношении 1:3:3:3:3. Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на респираторную систему. средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Код АТС. R05X. Фармакологические свойства: компоненты, входящие в состав препарата, проявляют комплексную активность, заключающуюся в секретолитическом, противоотечном, противовоспалительном, иммуностимулирующем и противовирусном эффектах. Активные компоненты препарата подавляют размножение различных респираторных вирусов, таких как вирус гриппа А, парагриппа и респираторно-синцитиальный вирус. Под влиянием препарата регулируется секреция и уменьшается отек тканей, восстанавливаются дренаж и вентиляция околоносовых пазух, устраняется заложенность носа, нормализуется защитная функция эпителия дыхательных путей. Повышается эффективность антибиотикотерапии. Показания: острое и хроническое воспаление придаточных пазух носа. Побочные эффекты: нечасто – случаи желудочно-кишечных расстройств (включая боль в желудке, тошноту, диарею, рвоту, дискомфорт в животе); реакции повышенной чувствительности, включая сыпь, покраснение кожи, зуд, крапивницу, отек Квинке, одышку, припухлость лица; головокружение. С полной информацией о препарате можно ознакомиться в инструкции по медицинскому применению.