Оптимизация лечения и коррекция сердечно-сосудистого риска у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом

Введение

Первое место в структуре сердечно-сосудистой патологии занимает первичная артериальная гипертензия (АГ), от которой страдает около 25% взрослого населения мира.Согласно прогнозам, уже в 2025 г. распространенность гипертонической болезни (ГХ) возрастет до 1,5 млрд человек. В Украине почти 12 млн человек болеют АГ, что составляет примерно 30% взрослого населения (Коваленко В.М., Корнацкий В.М. (ред.), 2013).Одной из основных причин высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний является отсутствие эффективной профилактики осложнений повышенного артериального давления (АД), несмотря на его наличие у ⅓ взрослого населения Украины. Современная профилактика осложнений ГБ базируется на концепции суммарного сердечно-сосудистого риска (ССР).Ее суть заключается в комплексном подходе к стратификации ССР, что позволяет среди контингента пациентов с ГБ выделить лиц с неблагоприятным прогнозом и более агрессивно модифицировать факторы риска (ФР). На практике каждый из этих ФР как объект вмешательства чаще всего рассматривают изолированно, вопреки тому, что болезни системы кровообращения многофакторны по определению.Модель расчета суммарного ССР стала неотъемлемой частью стратегии, направленной на предотвращение возникновения новых случаев сердечно-сосудистых заболеваний, то есть программ первичной профилактики.

Эффективность профилактических мер необходимо определять на основании оценки ССР, поскольку неправильный его расчет влечет за собой неадекватную интенсивность лечения.В этом контексте показательна шкала SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) для систематической оценки ССР, рекомендованная Европейским обществом кардиологов (European Society of Cardiology — ESC) для расчета риска развития фатальных сердечно-сосудистых событий в течение следующих 10 лет (Митченко О.И. Лутай М.И., 2011) (рис. 1).

Преимущества шкалы SCORE:

• понятна и проста в использовании;
• учитывает многофакторный характер сердечно-сосудистых заболеваний;
• если идеальный уровень ФР не может быть достигнут, общий ССР может быть снижен путем уменьшения других ФР;
• способствует объективной оценке будущего ССР;
• позволяет стратифицировать важнейшие риски;
• отображает возрастные тенденции, помогая понять, как человек молодого возраста с низким абсолютным ССР может принадлежать к группе достаточно высокой относительной ССР.

Итак, шкала SCORE позволяет быстро и эффективно оценить ССР для каждого человека, спрогнозировать его динамику в будущем и определить конкретные пути снижения (Perk J. et al., 2012).

Выбор оптимальной антигипертензивной, гиполипидемической терапии у больных с высокой ССР неоднозначен, поскольку применяемые препараты должны отвечать определенным требованиям, не проявлять побочного действия, оптимизировать эффективность стандартной терапии, быть доступными в экономическом плане. Оптимистические результаты проведения первичной профилактики связывают с широким применением метаболической терапии. Сегодня реальные клинические эффекты описаны в отношении кардиоцитопротекторов, оптимизирующих энергетический обмен и уменьшающих потребность миокарда в кислороде. Растущий интерес к миокардиальным цитопротекторам продемонстрирован на Европейском конгрессе кардиологов в 2011 г. в Париже. Подчеркнуто, что атеросклеротическое поражение коронарных сосудов не единственный фактор, способный вызвать ишемию:>50% случаев инфаркта миокарда регистрируют среди пациентов без критического стеноза артерий. Поэтому предложен альтернативный подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС): рекомендуется сосредоточиться не на коронарных артериях, а на кардиомиоците как основной мишени ишемии. В этой связи выбрана стратегия защиты кардиомиоцита от ишемического повреждения независимо от причины его возникновения, поэтому достаточное насыщение миокарда кислородом является важнейшим условием продуцирования энергии, необходимой для его нормального функционирования.

Типичным представителем миокардиальных цитопротекторов является мельдоний — синтетический аналог γ-бутиробетаина, один из обратных ингибиторов γ-бутиробетаингидроксилазы, которая катализирует конверсию γ-бутиробетаина в карнитин и снижает интенсивность β-окисления. . Препарат ограничивает транспорт длинноцепных жирных кислот через мембраны митохондрий, не мешая проникновению и окислению короткоцепочечных жирных кислот. При этом не происходит накопления недоокисленных жирных кислот внутри митохондрии. Это выгодно отличает мельдоний от триметазидина, который, являясь прямым ингибитором β-окисления ВЖК, тормозит в митохондриях β-окисления длинно- и короткоцепочечных жирных кислот, блокируя последнюю реакцию 4-стадийного процесса окисления ВЖК (3-кетоацил-Ко не препятствует накоплению активированных жирных кислот и их недоокисленных форм в митохондриях (Михно М.М., Сукало Е.А., 2012; Мычко В.Б., Толстов С.Н., 2012). Мельдоний снижает интенсивность перекисного окисления липидов и увеличивает активность эндогенных антиоксидантов.

Средство влияет на активность пролифератора пероксиса -рецептора (PPAR-α) и препятствует накоплению жирных кислот в митохондриях миокарда, подавляя их транспорт в органелу и стимулируя -окисление путем активации PPAR-α. При этом суммарная скорость окисления жирных кислот снижается. Таким образом, мельдоний ингибирует липотоксическое воздействие – одну из причин повышения резистентности к инсулину.

Согласно данным экспериментальных исследований, препарат стимулирует инсулинзависимое потребление глюкозы в изолированном сердце мыши, повышает экспрессию некоторых генов и ферментов, вовлеченных в метаболизм глюкозы: GLUT4 (транспортер глюкозы 4) и INSR (инсулиновые рецепторы). Повышение экспрессии GLUT4 под влиянием мельдония наблюдали также в сердце и скелетных мышцах крыс линии Цукер с ожирением и стрептозотоциновым диабетом (Стаценко М.Е., Туркина С.В., 2012; Соколовская Е., Калвиньш И., 20 Таким образом, мельдоний потенцирует действие инсулина и ускоряет окисление глюкозы в сердце крыс при гипоксии, а также повышает аэробное окисление глюкозы.

Препарат способен положительно влиять на эндотелиальную функцию, что приводит к нормализации сосудистого тонуса. Продемонстрировано повышение биодоступности оксида азота на фоне применения мельдония – снижение интенсивности свободнорадикальной инактивации. Также мельдоний снижает периферическое сопротивление сосудов, устраняет вазоспазм, вызванный адреналином и ангиотензином. Средство проявляет целый ряд плейотропных эффектов: повышает чувствительность к инсулину, изменяет метаболизм глюкозы и липидов, активирует гликолиз и усиливает использование химически связанного кислорода, уменьшает повреждение мембран клеток поверхностно-активными ацилкарнитином и ацилкоензимом1, С. . Эффективное антиишемическое действие мельдония при стенокардии и инфаркте миокарда продемонстрировано в целом ряде исследований последних лет (MILSS, MILSS I, MILSS II), в которых отмечено его положительное влияние на толерантность к физической нагрузке, а также снижение потребления нитратов при ИБС, в том числе в пациентов пожилого возраста (Dzerve V. et al., 2010; Dzerve V., MILSS I Study Group, 2011). Продемонстрирована целесообразность применения мельдония в комбинированной терапии при хронической сердечной недостаточности.

Результаты ряда исследований свидетельствуют, что в группе пациентов, применявших мельдоний в дополнение к основной терапии, достоверно снижался уровень гликозилированного гемоглобина и триглицеридов после 12 нед лечения (Соколовская Е., Калвиньш И., 2013).

Эффективность применения препарата изучена и у больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа. При использовании мельдония в качестве дополнительной терапии у пациентов с субкомпенсированным СД 2-го типа на фоне лечения метформином отмечено достоверное снижение уровня гликемии на 11,85%, гликозилированного гемоглобина - на 9,14% через 12 нед (Стаценко М.Е., Туркина .В., 2012; Perk J. et al., 2012).

Учитывая механизмы формирования АГ у пациентов с метаболическим синдромом (МС), ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы являются препаратами выбора с учетом их метаболической нейтральности и выраженных органопротекторных свойств. В некоторых исследованиях выявлено, что применение мельдония у пациентов с ГБ в сочетании с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента способствует усилению антигипертензивного эффекта последнего, снижению показателей АД нагрузки, уменьшению периферической вазоконстрикции, нормализации суточного профиля. ., Сукало Э.А., 2012).

Вопрос применения мельдония у больных высокого ССР требует дальнейшего изучения в связи с недостаточным количеством данных научных исследований. В этом контексте следует отметить недавно проведенное сравнительное исследование эффективности комбинированной терапии пациентов с МС, больных АГ, с применением препаратов отечественного производства Тризипин раствор для инъекций и Тризипин^® лонг таблетки пролонгированного действия (ООО «НВФ «Микрохим», Украина). Следует заметить, что пролонгированную форму этого препарата принимают 1 раз в сутки, тогда как таблетированные формы мельдония с немедленным высвобождением по 250 мг – 4 раза в сутки.

Цель исследования — изучить возможности оптимизации лечения и коррекции ССР у пациентов с АГ и ТС путем дополнительного применения со стандартной терапией препаратов мельдония Тризипин в форме раствора для инъекций и пролонгированного действия Тризипин^® лонг 1000 мг в форме таблеток (Микрохим, Украина).

Объект и методы исследования

На базе отделения дислипидемий ГУ «Национальный научный центр «Институт кардиологии имени академика М.Д. Стражеска» НАМН Украины» проведено обследование и лечение 50 пациентов с ГБ и ТС, которые составляли две группы. Критерием включения стало наличие у пациента с ОП II стадии 1–2-й степени и ТС. Последний устанавливали согласно критериям консенсуса с ТС 2009 г. и рекомендаций ESC по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний 2012 г., а именно:

АД 130/85 мм рт. ст.;
• окружность талии>80 см;
• триглицериды (ТГ) ≥1,7 ммоль/л;
• холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) <1,3 ммоль/л;
• глюкоза натощак>5,6 ммоль/л.

В 1-ю группу вошли 20 пациентов (11 женщин, 9 мужчин, средний возраст — 49,2±1,1 года), получавших только стандартную терапию. Ко 2-й группе – 30 пациентов (18 женщин, 12 мужчин, средний возраст – 51,1±1,6 года), которым кроме стандартной терапии назначали Тризипин раствор для инъекций внутривенно в дозе 5 мл (0,5 г) ежедневно в течение 7 дней с последующим переходом на таблетированную форму Тризипин^® лонг 1000 мг ежедневно утром в течение 4 недель в амбулаторных условиях.

Курильщики составили 50 и 60% пациентов 1-й и 2-й группы соответственно.

Стандартная терапия для всех пациентов включала аторвастатин 10 мг/сут, рамиприл - 5-10 мг/сут, при необходимости - амлодипин 5-10 мг/сут, ацетилсалициловую кислоту - 100 мг/сут. Обследование пациентов в полном объеме проводилось в начале исследования и через 5 нед терапии. ИБС, в том числе инфаркт миокарда, и СД в анамнезе пациентов отсутствовали.

ГХ диагностировали в соответствии с обновленной и адаптированной Клинической установкой Украинской ассоциации кардиологов по профилактике и лечению АГ 2012 г. (Рабочая группа по артериальной гипертензии Ассоциации кардиологов Украины, 2012). Офисное измерение АД проводили в спокойном состоянии после 5-минутного отдыха в положении, сидя дважды с интервалом 2 мин. Пациенты не курили и не пили кофе за 30 мин до проведения измерения. В протокол вносили результаты 2-го измерения АД и частоты сердечных сокращений. Всем пациентам проводили суточный мониторинг АД (АВРМ-04 «Meditech», Венгрия) с оценкой уровней САД и диастолического АД (ДАД), вариабельности АД в дневные и ночные часы, степени ночного снижения АД (суточный индекс – ДИ). В зависимости от величины ДИ САТ и ДАД выделяли 4 типа суточных кривых АД:

• over dipper — ДИ>20%;
• dipper — ДИ 10–20%;
• non-dipper — ДИ 0–10%;
• night peaker — ДИ <0%.

При проведении антропометрических измерений пациентам определяли массу тела (кг) и рост (м). Наличие ожирения и его степень оценивали по величине индекса массы тела (ИМТ):

При ИМТ 30–34,9 кг/м² диагностировали ожирение I степени, 35–39,9 кг/м² — ожирение II степени, согласно критериям Всемирной организации здравоохранения 1997

Биохимическое исследование включало определение концентраций ЗХС, ТГ, ХС ЛПВП и ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме венозной крови натощак ферментативным методом. Фракции ХС ЛПНП рассчитывали по формуле Friedwald. Целевыми уровнями ЗХС считали <5 ммоль/л для пациентов с умеренным, <4,5 ммоль/л с высоким, <4 ммоль/л с очень высоким ССР; ХС ЛПНП <3 ммоль/л – с умеренным, <2,5 ммоль/л – с высоким, <1,8 ммоль/л – с очень высоким ССР; ТГ <1,7 ммоль/л; ХС ЛПВП>1,1 ммоль/л для мужчин,>1,2 — для женщин.

При исследовании углеводного обмена применяли определение уровня глюкозы в плазме венозной крови натощак. При уровне глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, но <7,0 ммоль/л и при отсутствии диагностированного ранее СД проводили пероральный глюкозотолерантный тест. С помощью иммуноферментной методики определяли уровень инсулина с использованием набора фирмы DRG Diagnostics (Германия). Инсулинорезистентность оценивали с помощью гомеостатической модели определения индекса НОМА (Homeostasis Model Assessment Insulin Resistance). Инсулинорезистентность считали доказанной при индексе НОМА>2,77.

Всем пациентам проводили определение ССР, используя европейскую шкалу SCORE до и через 5 нед после лечения. В соответствии с ней различают лиц с низким (≤1%), умеренным (1–4%), высоким (5–9%) и очень высоким (≥10%) риском роковых сердечно-сосудистых событий в течение ближайших 10 лет.

>

При сравнении данных использовали t-критерии Стьюдента и U-критерии Манна — Уитни. Разницу считали статистически значимой при р<0,05. Для исследования взаимосвязей между анализируемыми показателями проведен корреляционный анализ с расчетом парных коэффициентов корреляции Пирсона (r).

Результаты и их обсуждение

При сравнении показателей офисного АД в начале исследования и через 5 нед лечения у больных 2-й группы отмечали достоверное снижение офисного САД (с 158,1±1,3 до 135,4±3,1 мм рт. ст.) и ДАД (с 97,5±2,1 до 82,7±3,5 мм рт. ст.), по сравнению с 1-й группой. У пациентов 2-й группы в конце периода наблюдения отмечено достоверное снижение среднего суточного и ночного САД (с 147,3±1,8 до 129,6±0,9 и с 133,8±1,1 до 124,1±3). ,6 мм рт.ст., соответственно) по сравнению с группой контроля (табл. 1).

Показатель	1-я группа		2-я группа
	К лечению	Через 5 недель	К лечению	Через 5 недель
Офисное САД, мм рт. ст.	155,9±1,4	140,9±1,0	158,1±1,3	135,4±3,1*
Офисное ДАД, мм рт. ст.	98,8±1,0	85,2±0,9	97,5±2,1	82,7±3,5*
	145,6±1,5	134±1,3	147,3±1,8	129,6±0,9*
	82,8±1,0	81,6±0,9	96,5±1,4	79,3±1,0
	149,4±1,5	137,5±1,3	148,6±1,7	135,3±1,0
	86,5±1,1	85,1±1,0	100,3±1,4	84,5±1,2
	130,2±1,8	127,7±1,6	133,8±1,1	124,1±3,6*
	77,4±1,1	75,1±1,1	88,2±1,7	80,8±1,5
ДИ САТ, %	7,6±1,3	9,6±1,3	8,3±1,4	13,6±1,4
ДИ ДАТ, %	9,1±1,3	10,1±1,3	7,6±0,9	11,9±1,5
Средняя вариабельность САТ, мм. рт. ст	20,6±1,4	18,2±1,3	22,6±1,3	14,3±2,2
Средняя вариабельность ДАД, мм. рт. ст	23,2±1,3	16,6±1,3	19,9±1,4	12,1±2,2
Dipper, %	65	75	70	90
Non-dipper, %	35	25	30	10

Такие изменения ассоциированы с повышением значений ДИ САД с 8,3±1,4 до 13,6±1,4% и ДИ ДАД с 7,6±0,9 до 11,9±1,5%, что связано с уменьшением количества пациентов с неблагоприятным профилем АД (non-dipper - недостаточная степень ночного снижения АД <10%) с 30 до 10%. В то же время в 1-й группе отмечена подобная тенденция, но доля пациентов с профилем АД non-dipper оставалась больше, чем во 2-й группе (25%). Независимым ФР поражения органов-мишеней у больных АГ является высокая вариабельность АД. В ходе исследования у больных 2-й группы отмечали более существенное уменьшение средней вариабельности САД и ДАД (с 22,6±1,3 до 14,3±2,2 и с 19,9±1,4 до 12,1±2, 2 мм рт.ст., соответственно). Таким образом, добавление препарата Тризипин в форме раствора для инъекций и Тризипин^® лонг к стандартной антигипертензивной терапии у пациентов 2-й группы ассоциировалось с достижением целевых уровней офисного САТ и ДАД, более эффективным снижением уровней среднесуточного и ночного САД и ДАД, положительным влиянием на характеристики вариабельности и суточного профиля АД. Такие результаты могут быть обусловлены способностью мельдония предотвращать влияние на сердечно-сосудистую систему нейрогуморальных факторов, снижать активность симпатической нервной системы, стабилизировать вегетативный баланс при отсутствии негативного влияния на клиническое течение и нормализовать имеющиеся психовегетативные нарушения у пациентов, которые в течение длительного времени. (Мычко В.Б., Толстов С.Н., 2012).

Анализ динамики показателей липидного профиля с учетом гендерных различий в значениях нормы уровней ХС ЛПВП проводился отдельно среди женщин и мужчин. К началу лечения у 80% пациентов 1-й и 83,3% 2-й групп установлена ​​дислипидемия. Через 5 нед лечения отмечалось снижение ЗХС и ХС ЛПНП на 6,9 и 8,8% у мужчин и на 3,6 и 3,1% — у женщин в 1-й группе соответственно. Динамика этих показателей во 2-й группе была более выражена: ЗХС и ХС ЛПНП снизились на 13,1 и 14,3% у мужчин и на 13,6 и 5,9% у женщин соответственно. Динамика уровней ТГ была сопоставима у больных обеих групп, как и уровни ХС ЛПВП, имевших слабую тенденцию к повышению этого показателя в конце исследования (табл. 2). Після лікування у пацієнтів 1-ї групи спостерігали зниження частоти виявлення комбінованої дисліпідемії на 25%, гіперхолестеринемії — на 20%, гіпертригліцеридемії — на 10%. У пацієнтів 2-ї групи відзначали більш суттєві зміни ліпідного профілю, в результаті чого наприкінці дослідження виявлено зменшення частки пацієнтів із комбінованою дисліпідемією на 40%, гіперхолестеринемією — на 30% і гіпертригліцеридемією — на 20%.

Показник, ммоль/л	Стать	1-ша група			2-га група
		До лікування	Через 5 тиж	Δ, %	До лікування	Через 5 тиж	Δ, %
ЗХС	Чоловіки	5,8±0,3	5,4±0,3	–6,9	6,1±0,3	5,3±0,2	–13,3
	Жінки	5,6±0,1	5,4±0,1	–3,6	5,9±0,1	5,1±0,1	–13,6
	Середній			–5,6			–13,4
ХС ЛПНЩ	Чоловіки	3,4±0,3	3,1±0,3	–8,8	3,5±0,3	3,0±0,1	–14,3
	Жінки	3,2±0,1	3,1±0,1	–3,1	3,4±0,1	3,2±0,1	–5,9
	Середній			–5,4			–11,9
ТГ	Чоловіки	2,4±0,4	2,2±0,2	–8,5	2,1±0,1	1,9±0,1	–9,8
	Жінки	1,7±0,1	1,6±0,1	–5,9	1,8±0,1	1,7±0,1	–5,7
	Середній			–6,9			–7,0
ХС ЛПВЩ	Чоловіки	1,25±0,05	1,28±0,05	+2,2	1,17±0,04	1,20±0,03	+2,5
	Жінки	1,31±0,02	1,33±0,02	+1,5	1,24±0,03	1,25±0,02	+0,9
	Середній			+1,8			+1,7

Більш позитивну динаміку зниження рівнів ХС ЛПНЩ у групі пацієнтів, у яких, окрім стандартної терапії, застосовували препарати мельдонію, можна пояснити нормалізацією функції мембрани кардіоміо­цитів, що зумовлює краще зв’язування ЛПНЩ із рецепторами аполіпротеїну В100.

Наступний етап дослідження включав вивчення стану вуглеводного обміну, для цього проводили порівняльний аналіз рівнів глюкози натще, інсуліну в плазмі крові натще та індексу НОМА до та після лікування (табл. 3).

Група	Глюкоза, ммоль/л		Інсулін, МО/мл		НОМА-індекс
	До лікування	Через 5 тиж	До лікування	Через 5 тиж	До лікування	Через 5 тиж
1-ша	5,2±0,3	5,0±0,4	14,1±0,5	13,1±1,2	3,5±0,4	3,1±0,2
2-га	5,0±1,1	5,2±0,9	20,3±1,5	11,1±1,0	4,6±0,5	2,9±0,3

На початку дослідження індекс НОМА свідчив про наявність інсулінорезистентності у представників обох груп. Наприкінці дослідження у 2-й групі відзначали більш виражену тенденцію до нормалізації вуглеводного обміну. Додавання до стандартної терапії пацієнтів 2-ї групи препарату мельдонію у формі розчину для ін’єкцій Тризипин і таблетованого препарату пролонгованої дії Тризипин^® лонг зумовлювало більше зниження рівня інсуліну в плазмі крові натще, що асоційовано з оптимізацією чутливості периферичних тканин до інсуліну (зниження індексу НОМА з 4,6±0,5 до 2,9±0,3), водночас у 1-й групі відзначена менш показова динаміка індексу НОМА (з 3,5±0,4 до 3,1±0,2).

Така позитивна динаміка показників вуглеводного обміну на фоні прийому препаратів Тризипин і Тризипин^® лонг 1000 мг пов’язана з відсутністю несприятливого впливу на рівень глюкози у пацієнтів 2-ї групи та високим адгерентом пацієнтів: 94% хворих застосовували препарат без перерви, повністю дотримуючись рекомендацій лікаря. Прихильність оцінювали за допомогою модифікованої анкети Моріскі, яка містить питання щодо дотримання лікувальних рекомендацій, відповіді на які оцінюються в балах: при сумі балів <2 прихильність до терапії визнається низькою, а при ≥2 балів — високою (Morisky D.E. et al., 1986). У 2-й групі середній показник прихильності до лікування препаратом Тризипин і Тризипин^® лонг становив 4,75±0,18 бала. Високий комплаєнс зумовлений як зручністю застосування, так і хорошою переносимістю лікування — у пацієнтів 2-ї групи не виявили побічних ефектів, які могли б стати причиною відмови від лікування.

Усім хворим проводили стратифікацію ССР із використанням шкали SCORE до та після 5 тиж лікування. Первинно виявлено 20% пацієнтів із високим і 10% — із дуже високим ССР у 1-й та 30 і 10% — у 2-й групі відповідно (рис. 2). Модифікація способу життя (фізична активність, дієтичні рекомендації), застосування антигіпертензивної та гіполіпідемічної терапії асоціювалися зі зниженням ризику фатальних подій внаслідок серцево-судинних захворювань протягом найближчих 10 років в обох групах. У пацієнтів 2-ї групи, де до стандартної терапії додавали препарати Тризипин і Тризипин^® лонг, відзначали більш суттєве зниження ССР (зменшення кількості пацієнтів із дуже високим ССР на 7%, високим — на 15%, збільшення пацієнтів із помірним ССР на 10% та, на відміну від 1-ї групи, поява осіб із низьким ризиком фатальних серцево-судинних подій).

Таким чином, додаткове застосування препарату мельдонію у формі розчину для ін’єкцій Тризипин і таблетованого препарату Тризипин^® лонг 1000 мг у хворих із високим ССР асоційоване з більшим його зниженням за рахунок оптимізації показників АТ, зменшення проявів порушень ліпідного обміну, гіперінсулінемії та інсулінорезистентності.

За шкалою SCORE можна прогнозувати майбутній загальний ССР у пацієнтів віком 60 років, що має надзвичайно важливе значення для осіб молодого віку, в яких абсолютна вірогідність смерті від серцево-­судинних захворювань низька, але визначається несприятливий профіль ФР, який буде погіршуватися з віком. У зв’язку з цим ESC наголошує, що оцінка ССР вкрай необхідна, якщо особа середнього віку курить, має ожиріння, підвищений хоча б один з таких показників, як АТ, рівень ліпідів або глюкози у плазмі крові, низький соціальний статус, що є несприятливим у контексті серцево-судинних захворювань або їх чинників, відповідний сімейний анамнез. Тому отримані результати свідчать про необхідність виявлення та модифікації ФР у пацієнтів із ГХ та МС молодого віку, що дозволить запобігти подальшому розвитку серцево-судинних подій у цього контингенту хворих.

Выводы

1. У пацієнтів 2-ї групи з ГХ та МС додавання до стандартної терапії препарату Тризипин і Тризипин^® лонг протягом 5 тиж асоційоване з достовірним зниженням офісного САТ і ДАТ, середньодобового САТ та нічного САТ за даними добового моніторування АТ та зменшенням кількості пацієнтів із несприятливим добовим профілем АТ (non-dipper) порівняно з групою хворих, які не отримували мельдоній.

2. Додавання препарату Тризипин і Тризипин^® лонг до стандартної терапії у пацієнтів із ГХ та МС через 5 тиж прийому асоційоване зі зменшенням проявів порушення ліпідного обміну, поліпшенням чутливості периферичних тканин до інсуліну за даними індексу НОМА внаслідок нормалізації рівня інсуліну.

3. Застосування препаратів Тризипин і Тризипин^® лонг у прихильних до лікування пацієнтів із ГХ та МС на фоні стандартної терапії дозволило зменшити частку пацієнтів із дуже високим та високим ССР за шкалою SСORE на 7 та 15% відповідно проти 5 та 5% пацієнтів групи контролю, а також ініціювати появу 12% пацієнтів із низьким ССР.

4. Застосування препарату Тризипин^® лонг 1000 мг у формі таблеток підвищувало комплаєнс за рахунок зменшення кратності прийому, а також відсутності побічних реакцій, що можуть бути причиною відмови пацієнта від призначеної терапії.

Список літератури

1. Коваленко В.М., Корнацький В.М. (ред.) (2013) Регіональні медико-соціальні проблеми хвороб системи кровообігу. Динаміка та аналіз: Аналітично-статистичний посібник. Київ, 239 c.
2. Мітченко О.І., Лутай М.І. (2011) Дисліпідемії: діагностика, профілактика та лікування. Методичні рекомендації Асоціації кардіологів України (проект). Київ, 48 с.
3. Робоча група з артеріальної гіпертензії Асоціації кардіологів України (2012) Артеріальна гіпертензія. Оновлена та адаптована клінічна настанова, заснована на доказах. Артериальная гипертензия, 1: 96–152.
4. Михно М.М., Сукало Е.А. (2012) Опыт применения Милдроната® в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца. Кардиология в Беларуси, 3(22): 83–91.
5. Мычка В.Б., Толстов С.Н. (2012) Метаболическая (цитопротективная) терапия менопаузальных расстройств. Кардиология и ангиология, 1: 18–21.
6. Соколовска Е., Калвиньш И. (2013) Милдронат® при сахарном диабете ІІ типа. АО Гриндекс, Рига, 40 с.
   Стаценко М.Е., Туркина С.В. (2012) Метаболическая кардиопротекция мельдонием при ишемической болезни сердца: итоги и перспективы. ЛЕЧЬ. врач, 7: 62–65.
7. Dzerve V., Matisone D., Pozdnyakov Y., Oganov R. (2010) Mildronate improves the exercise tolerance in patients with stable angina: results of a long term clinical trial. Sem. Cardiovasc. Med., 16 (3): 1–8.
8. Dzerve V., MILSS I Study Group (2011) A dose-dependent improvement in exercise tolerance in patients with stable angina treated with mildronate: a clinical trial «MILSS I». Medicina, Kaunas, 47(10): 544–551.
9. Morisky D.E., Green L.W., Levine D.M. (1986) Concurrent and predictive validity of self-reported measure of medical adherence. Med. Care. 24(1): 67–74.
10. Perk J., De Backer G., Gohlke H. et. al. (2012) European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical
11. Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts). Eur. Heart J., 33: 1635–1701.

Інформація для професійної діяльності медичних і фармацевтичних працівників
Тризипин
Р.П. № UA/9897/01/01 від 01.08.2014 р.
Тризипин^® лонг
Р.П. № UA/12303/01/03 від 16.06.2014 р.
Склад. 1 ампула (5 мл) містить 0,5 г 3-(2,2,2-триметилгідразиній) пропіонату дигідрату; 1 таблетка пролонгованої дії містить 500; 750 або 1000 мг 3-(2,2,2-триметилгідразиній) пропіонату дигідрату. Фармакотерапевтична група. Різні засоби, які стимулюють метаболічні процеси. Код АТС. C01E B22. Фармакологічні властивості. Пригнічуючи активність γ-бутиробетаїнгідроксилази, препарат знижує біосинтез карнітину і транспорт довголанцюгових жирних кислот до мітохондрій, перешкоджає накопиченню у клітинах активованих форм недоокиснених жирних кислот — похідних ацилкарнітину А, запобігаючи їх несприятливій дії. Відновлює рівновагу процесів доставки кисню та його споживання у клітинах; запобігає порушенню транспорту АТФ, активує гліколіз, який відбувається без додаткового споживання кисню. У результаті зниження концентрації карнітину посилено синтезується γ-бутиробетаїн, що виявляє судинорозширювальні властивості. Побічні реакції: тахікардія, зміни АТ, диспепсія, алергічні реакції та ін.

З повною інформацією про препарати можна ознайомитися в інструкціях для медичного застосування.