Хроническая болезнь почек: эффективность применения аллопуринола

Резюме. Приведен обзор исследования об эффективности уратнижающей терапии при хронической болезни почек ІІІ–IV стадии

Как известно, повышенный уровень мочевой кислоты (СК) связан с повышением риска развития и прогрессирования хронической болезни почек (ХХН).Предыдущие исследования продемонстрировали наличие связи между уровнем СК в крови и прогрессированием ХХН. Так, уровень СК линейно увеличивается, в соответствии со снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ).Таким образом, возникает вопрос, может ли повышенный уровень СК в крови сыграть роль в снижении прогрессирования ХХН и является ли уровень СК косвенным маркером снижения функции почек.

Результаты некоторых исследований свидетельствуют, что снижение уровня СК с помощью применения аллопуринола или фебуксостата может замедлить прогрессирование ХХН.Итак, группой ученых проведено исследование, цель которого — оценить эффективность применения аллопуринола относительно прогрессирования ХХН.

Методы

В рандомизированное плацебо-контролируемое исследование были отобраны взрослые пациенты с ХХН ІІІ–IV стадии и с отсутствием в анамнезе подагры из 31 медицинского центра Австралии и Новая Зеландия.Повышенный риск прогрессирования ХХН определялся как уровень альбуминкреатининового соотношения в моче ≥265 мг/г или снижение СКФ не менее чем на 3 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела за прошлый год. Основными критериями исключения были: подагра, противопоказания к применению аллопуринола, ОПН в предыдущие 3 мес.Первичной конечной точкой рассматривали изменение СКФ на 104-й неделе, рассчитанное с помощью формулы CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration creatinine equation).

Пациенты были рандомизированы на две группы, в соотношении 1:1. В первой группе применяли аллопуринол, во второй – плацебо.

Результаты

В общей сложности в исследование было включено 369 пациентов из Австралии и Новой Зеландии, из них 185 пациентов получали аллопуринол и 184 — плацебо. Средняя СКФ составляла 31,7 мл/мин/1,73 м2. Среднее альбуминкреатининовое соотношение в моче составляло 716,9. Средний уровень СК – 8,2 мг/дл.

Изменение СКФ не отличалось между группами (–3,33 мл/мин/1,73 м2 в год (95% доверительный интервал (ДИ) –4,11…–2,55) в группе аллопуринола и –3,23 мл/мин/1,73 м2 в год (95% ДИ –3,98…–2,47) — в группе плацебо). Среднее различие между группами составляло –0,10 мл/мин/1,73 м2 в год (95% ДИ –1,18…–0,97); р=0,85).Анализ безопасности показал, что нежелательные явления отмечались у 46% пациентов группы аллопуринола и у 44% пациентов группы плацебо.

Выводы

Таким образом, у пациентов с ХХН III–IV стадии и повышенным риском прогрессирования заболевания не отмечен положительный эффект относительно снижения уровня СК при применении аллопуринола по сравнению с плацебо в течение 104-недельного периода наблюдения.

  • BadveS.V., Pascoe E. M., Biostat M. et al. (2020) Эффецтс оф Алопуринол он тхе Прогресьон оф Чрониц Кидней Дисеасе. Н. Энгл. Й. Мед., 382: 2504-2513. ДОИ: 10.1056/Неймоа1915833.

Анна Хиц