Резюме. Описаны преимущества эпигенетического анализа в классификации, прогнозировании и терапии глиобластом
Актуальность
Глыобластома — один из наиболее злокачественных типов новообразований головного мозга, распространенный среди лиц в возрасте 50–70 лет.Выживаемость пациентов в течение 1 года с момента установления диагноза и начала активной терапии составляет 50%, и лишь очень немногие из них выживают в последующие 3 года. За прошедшие десятилетия множественные шаги по разработке новых целевых методов терапии не были успешными. Глиобластома характеризуется широкой генетической и транскрипционной гетерогенностью.Высокая степень молекулярной гетерогенности среди опухолевых клеток приводит к эволюционному отбору тех из них, которые могут противостоять химиотерапии.Исходя из этого, более точное понимание молекулярной гетерогенности опухолевых клеток может иметь решающее значение в разработке оптимальных методов лечения, учитывая, что подобная гетерогенность обеспечивает субстрат формирования лекарственной устойчивости.
Известно, что ведущую роль в развитии указанной патологии играют генетические факторы, такие как амплификация генов, стимулирующих опухоль, и делеция генов-супрессоров опухолей. Однако опухолевый рост— это нечто большее, чем переключение генетических предикторов.В недавних исследованиях выдвинута гипотеза о важности эпигенетических факторов, регулирующих активацию и фенотипическую экспрессию генов. К настоящему времени вопрос о степени важности эпигенетической регуляции и ее изменениях в условиях, когда опухолевые клетки глиобластомы приобретают резистентность к терапии, оставался неразрешимым.
Материалы и результаты исследования
Сосредоточившись на изучении эпигенетических влияний в прогрессировании роста глиобластомы, группа ученых во главе с Кристофом Боком (Christoph Bock), ведущим научным сотрудником Исследовательского центра молекулярной медицины. , Австрия, проанализировала механизм метилирования ДНК, представляющий типичный эпигенетический маркер, более чем у 200 пациентов с глиобластомой, фокусируясь на эпигенетических изменениях, которые происходят при прогрессировании опухолевого роста. При тесном сотрудничестве с учеными Венского медицинского университета (Medical University of Vienna), Австрией, и клиницистами из 8 крупных клиник Австрии в исследовании были описаны эпигенетические изменения, сопровождающие прогрессирование глиобластомы и позволяющие спрогнозировать. Результаты работы опубликованы в издании «Nature Medicine» 27 августа 2018 г.В исследовании были использованы данные Австрийского реестра опухолей головного мозга (Austrian Brain Tumor Registry). При оценке сочетания эпигенетических влияний и данных о патологии, согласно методам визуализации и цифровой обработки информации, установлены важные взаимосвязи в развитии опухолевого роста на уровне молекул, клеток и органов. По мнению авторов работы, эти взаимосвязи могут быть учтены в дифференциации и усовершенствовании классификации указанной патологии.
Комментируя результаты исследования, Йоханна Клюгаммер (Johanna Klughammer) отметила: «Секвенирование метилирования ДНК— как единый тест— может применяться в клинической практике для прогнозирования широкого спектра клинически значимых свойств опухоли, а это предоставляет новый мощный подход. ».Выводы
Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют расширить ресурсы понимания роли эпигенетики в развитии глиобластом, предоставляя новый инструментарий, актуальный в сфере персонализированной медицины.
- CeMM Research Center for Molecular Medicine of Austrian Academy of Sciences (2018) Epigenetic analysis of aggressive brain tumors: а new perspective for precision medicine. ScienceDaily, Aug. 27.
- Klughammer J., Kiesel B., Roetzer T. et al. (2018) DNA methylation landscape of glioblastoma disease progression shows extensive heterogeneity in time and space. Nat. Med., Aug. 27 [Epub. ahead of print].
Наталья Савельева-Кулик