Новый класс препаратов для лечения сахарного диабета

Резюме. Выявлена ​​эффективность и безопасность агонистов рецепторов глюкагонообразного пептида в лечении пациентов с сахарным диабетом.

Актуальность

Проблематика сахарного диабета (СД) заключается в прогрессировании дисфункции поджелудочной железы и значительном повышении риска смертности вследствие серьезных нарушений сердечно-сосудистой и почечной системы, обусловленных сосудистыми осложнениями заболевания [3].Актуальность оптимального фармакологического контроля СД 2-го типа связана с длительным течением заболевания. В свою очередь, истощение β-клеток поджелудочной железы является предпосылкой абсолютной инсулинопении, что неизбежно приводит к переходу пациента с пероральных сахароснижающих препаратов (ЦП) на инъекционное введение инсулина [4].Одно из побочных действий инсулинотерапии связано с увеличением массы тела вследствие липогенного эффекта инсулина с последовательным повышением риска сердечно-сосудистых осложнений, прогрессирование биомеханических нарушений и венозного тромбоэмболизма. За последние десятилетия благодаря достижению надлежащего фармакологического контроля СД удалось значительно снизить уровень смертности и улучшить качество жизни пациентов.Однако учитывая сложный патогенетический механизм СД 2-го типа, во главу угла в лечении СД остаются индивидуальная оценка рисков и выбор ЦП. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида (АРГПГ) относятся к новому классу ЦП [2].Механизм действия арГПГ заключается в угнетении постпрандиального синтеза глюкагона и стимуляции выработки инсулина преимущественно во время еды, что приводит к снижению уровня постпрандиальной гипергликемии .Кроме того, препараты из группы арГПГ обуславливают широкий спектр плейотропных эффектов, из которых на первый план выходит достаточный контроль уровня гликемии, артериального давления и массы тела пациента. Группа исследователей во главе с Гертцелем Герштейном (Gerstein H.) из Университета Макмастера, г.Гамильтон, США, исследовали частоту сердечно-сосудистых событий и поражение почек у пациентов с СД 2-го типа под влиянием препарата из группы арГПГ эфпегленатида [1]. Результаты опубликованы в журнале "Медицинский журнал Новой Англии" (New England Journal of Medicine).

Методы и результаты

В исследование продолжительностью 1,81 года включено 4076 пациентов с СД 2-го типа в возрасте ˃18 лет с сердечно-сосудистой коморбидностью в анамнезе и возрастом 50-55 лет с поражениями почек (скорость клубочковой фильтрации 25-59,9/1 ,73 м2) и по крайней мере одним из факторов риска возникновения сердечно-сосудистого события. Пациенты были поделены на 3 группы.1-я интервенционная группа получала подкожные инъекции эфпегленатида в дозе 2 мг/нед в течение первых 4 нед с последующим повышением дозы до 4 мг/нед до конца исследования. 2-я интервенционная группа получала подкожные инъекции эфпегленатида, начиная с дозы 2 мг/нед в течение первых 4 нед с последовательным повышением дозы препарата до 6 мг/нед. Результаты сравнивали с плацебо (1359 пациентов).Первичной точкой исследования определили частоту нефатального осложненного инфаркта миокарда, нефатального инсульта, частоту летальности в результате сердечно-сосудистых событий. Вторичная конечная точка исследования определялась частотой коронарной реваскуляризации и госпитализации вследствие нестабильной стенокардии. Анализ полученных результатов свидетельствует о следующем.

  1. Первоначальной конечной точки в интервенционных группах достигло 7% пациентов, что составило 3,9 событий на 100 человеко-лет. В контрольной группе первичной точки достигло 25% пациентов или 5,3 событий на 100 человеко-лет (отношение рисков (HR) 0,73; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,58–0,92; р<0,001 для самой низкой эффективности и р=0,007 для высокой эффективности препарата).
  2. Частота почечных осложнений оказалась ниже в интервенционных группах по сравнению с контрольной и составила соответственно 13 и 18,4% пациентов (HR=0,68; 95% ДИ 0,57–0,79; р<0,001).
  3. В результате анализа полученных результатов исследователи пришли к выводу о дозозависимом эффекте эфпегленатида по сравнению с плацебо (соответственно HR=0,82; 95% ДИ 0,63–1,06 для эфпегленатида в дозе 4 мг и HR=0,65; 95 % ДИ 0,5–0,86 для эфпегленатида в дозе 6 мг).
  4. По сравнению с контрольной группой частота диареи, тошноты, рвоты и метеоризма в интервенционных группах оказалась выше.

Выводы

Таким образом применение агониста рецепторов глюкагонообразного пептида у пациентов с СД 2-го типа снижает риск возникновения сердечно-сосудистых и почечных событий. Однако исследование было ограничено продолжительностью периода наблюдения пациентов.

  1. Gerstein H.C., Sattar N., Rosenstock J. et al.(2021) Cardiovascular and Renal Outcomes with Efpeglenatide в Type 2 Diabetes. NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa2108269.
  2. Kristensen S.L., Rørth R., Jhund P.S. et al. (2019) Кардиоvascular, mortality, и дитя с помощью GLP-1 receptor agonists в пациентах с типом 2 diabetes: systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet Diabetes Endocrinol., 7: 776-785. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30249-9.
  3. Nanayakkara N., Curtis AJ, Heritier S. et al. (2021) Влияние вождя на тип 2 diabetes mellitus diagnosis on mortality and vascular complications: systematic review and meta-analyses. Diabetologia, 64: 275-287. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30249-9.
  4. Shah A.D., Langenberg C., Rapsomaniki E. et al.(2015) Тип 2 diabetes and incidence of cardiovascular diseases: a cohort study in 1.9 million people. Lancet Diabetes Endocrinol., 3: 105-113. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70219-0.