Резюме. Эффективность и безопасность применения доксифиллина в лечении пациентов с бронхообструктивным синдромом
Актуальность
Бронхоспазм является основным фактором бронхообструктивного синдрома как у детей, так и у взрослых.Патогенез нарушения вызван сложной регуляцией тонуса бронхов, обусловленной рецепторно-клеточным взаимодействием опосредованной медиаторами холинергической и адренергической системы, и отклонениями нейрогуморальной регуляции.Бронхоспазм возникает вследствие раздражения холинергических нервных волокон и выделения ацетилхолинэстеразы, которая тормозит накопление циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), нарушает кальциевый баланс, повышает контрактирующую способность миофибрилл и приводит к спазму гладких мышц бронхов.Накопленный клинический опыт дополнил патогенез БОС пониманием роли неспецифического воспаления, опосредованного активацией системы цитокинов, которое приводит к отеку слизистой, усилению секреторной активности бокаловидных клеток и вследствие этого нарушение мукоуцилиарного клиренса верхних дыхательных путей.Базовое лечение БОС заключается в применении метилксантинов, механизм действия которых заключается в блокировании фософдиэстеразы, дальнейшем накоплении цАМФ в гладких мышцах бронхов, восстановлении баланса ионов кальция в миофибриллах и расслаблении бронхов.Однако нежелательные побочные явления от применения метилксантинов, такие как негативное влияние на сердечно-сосудистую и центральную нервную систему, привели к поиску новых, более безопасных препаратов.Доказано, что в отличие от теофиллина влияние доксифиллина на гладкие мышцы только респираторной системы, вызванное отсутствием стимулирующего воздействия на аденозиновые рецепторы и транспорт ионов кальция (Calzetta L. et al., 2018).Такая избирательность не приводит к возникновению дисфункции других органов и систем, прежде всего, сердечно-сосудистой (Cirillo R. et al., 1988). Более того, предварительные результаты свидетельствуют о высокой эффективности доксифиллина у пациентов с БОС по сравнению с теофиллином вследствие противовоспалительного действия препарата (Mennini F. et al., 2017).Однако вопрос безопасности доксифиллина остался невыясненным. Группа исследователей во главе с Паоло Роглиани (P. Rogliani), специалистом отделения по изучению респираторных заболеваний клиники Университета Tor Vergata г. Рима (Италия), исследовала профиль безопасности препарата (CRD42019119849).Результаты опубликованы в журнале Multidisciplinary Respiratory Medicine (Мультидисциплинарный подход к лечению патологии респираторного тракта).
Результаты
К исследованию были вовлечены 696 пациентов с имеющейся астмой в период 2015–2018 гг. Испытуемые были распределены на три группы, получавшие доксифиллин (интервенционная), теофиллин и плацебо (контрольная).В ходе исследования получены достоверные данные по снижению частоты возникновения БОС в интервенционной группе по сравнению с группой теофиллина (р0,05). Оценка показателей функции внешнего дыхания дало одинаковые результаты в интервенционной и группе теофиллина.В то же время, выяснено снижение частоты неотложного применения сальбутамола в интервенционной группе по сравнению с группой теофиллина и контрольной (р=0,058). Исследователи пришли к выводу о высокой эффективности доксифиллина по сравнению с теофиллином и плацебо и дали высокую оценку профилю безопасности препарата.
Таким образом, противоречивость частоты и сложность патогенетических механизмов БОС требует дальнейших исследований с целью стандартизированного выбора адекватных стратегий лечения.
Calzetta L., Hanania N.A., Dini F.L. et al. (2018) Impact of doxofylline compared to theophylline in asthma: в общем анализе функциональных и клинических outcomes из двух центров, двухуровневые, близлежащие исследования (DOROTHEO 1 and DOROTHEO 2). Пулм. Фармакол. Ther., 53: 20-26. doi: 10.1016/j.pupt.2018.09.007.
Cirillo R., Barone D., Franzone J.S. et al. (1988) Doxofylline, antiasthmatic drug lacking affinity for adenosin receptors. Arch. Int. Фармакодин. Ther. PMID: 3245738.Mennini F., Sciattella P., Marcellusi A.et al. doxophylline vs. theophylline. Expert Rev. Pharmacoecon. Outcomes Res., 17(5): 503-510.
Rogliani P., Calzetta L., Ora J., Cazzola M. et al. (2019) Эффективность и четкость profile of doxofylline compared theofylline в астме: meta-анализа. Multidiscipl. Респират. Med., 14: 25 (https://doi.org/10.1186/s40248-019-0189-0).
https://mrmjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40248-019-0189-0
Юлия Жарикова