Резюме. Эффективность и безопасность икодекового инсулина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа
Актуальность
Согласно действующим рекомендациям Американской и Европейской диабетической ассоциации, интенсифицированная инсулинотерапия, обеспечивающая достижение более физиологического профиля инсулина, рекомендована пациентам с сахарным диабетом 2 типа (СД 2-го типа), не достигшим лечебных целей при применении пероральных гипогликом. Однако на практике препараты инсулинового ряда в среднем назначают с интервалом в 1,2–4,9 года после начала применения одного или более пероральных гипогликемических препаратов, что повышает риск осложненного течения СД и создает угрозу жизни (Khunti K. et al., 2018 ). Но, как выяснилось, несмотря на высокую степень очищения имеющихся на рынке препаратов инсулина, фармакокинетические и фармакодинамические особенности нативных инсулинов не всегда обеспечивают постоянную суточную нормогликемию у пациентов. При этом пиковый характер проявления специфического действия создает непрогнозируемые клинические ситуации с высоким риском возникновения гипер- или гипогликемии. К этому следует добавить обязательное соблюдение правил применения инсулина, в частности введение нативного инсулина за 30 мин до еды, что создает дополнительный дискомфорт для пациентов (Pantalone K.M. et al., 2018). Поиск новых аналоговых инсулинов направлен на эффективный контроль общей и постпрандиальной гликемии, от которой, как считают, зависит частота сердечно-сосудистых осложнений и степень риска смерти пациента. Модифицированная ферментативно неактивная молекула инсулина и кодек получена с помощью рекомбинантной РНК-технологии с периодом полужизни 1 нед и пиковой концентрации в сыворотке крови через 16 ч после введения. По предварительным результатам введение инсулина и кодек 1 раз в неделю позволило восстановить физиологический уровень гликемии. Группа исследователей во главе с Джулио Розенсток (Rosenstock J. et al., 2020), Центр исследования диабета (Diabetes Research Center), г. Даллас, США, провели исследование 2-й фазы эффективности и безопасности инсулина и кодек (NCT03751657). Результаты опубликованы в сентябрьском номере журнала New England Journal of Medicine (Медицинский журнал новой Англии).
Результаты
К двойному слепому рандомизированному исследованию длительностью 26 недель было вовлечено 247 пациентов с неудовлетворительно контролируемым СД 2-го типа, предварительно применявших метформин в комбинации с ингибиторами дипептидилпептидазы-4 или отдельно. Все пациенты были разделены на две группы и получали инъекции ежедневно в течение 1 недели. Интервенционная группа получала новый аналоговый икодек инсулин длительного действия 1 раз в неделю и инъекции плацебо в другие дни. Вторая группа ежедневно получала инъекции наиболее общеупотребительного инсулина гларгина пролонгированного действия. Первичный средний уровень гликированного гемоглобина в группе икодека составлял 8,09%, а в группе гларгина – 7,96%. Исследователи определяли уровень глицированного гемоглобина на 26-ю неделю и наблюдали частоту эпизодов гипогликемии и нежелательных явлений в обеих подопытных группах. Установленная разница изменения среднего уровня гликированного гемоглобина –0,18% с незначительным преимуществом в интервенционной группе: 6,69% и 6,87% соответственно (р=0,08). Частота нежелательных явлений в группах была одинаковой. Незначительно более высокая частота умеренной и тяжелой гипогликемии в группе инсулина икодека по сравнению с группой инсулина гларгина была ассоциирована с нарушением пищевого режима пациентами: 0,53 и 0,46 случая соответственно (95% доверительный интервал 0,45–2,65). На основании низкой частоты возникновения гиперчувствительности и побочных реакций исследователи пришли к выводу о безопасности инсулина икодека.Таким образом, на базе полученного первого клинического опыта применения икодека инсулина планируется проведение 3-й фазы исследования безопасности и эффективности препарата в максимально приближенных к реальным условиям.
- Khunti K., Gomes M.B., Pocock S. et al. (2018) Therapeutic inertia в допросе hyperglycaemia в пациентах с типом 2 diabetes: systematic review. Diabetes Obes. Metab., PMCID: PMC5813232, DOI: 1111/dom.13088.
- Pantalone K.M., Misra-Hebert A.D., Hobbs T.M. et al. (2018) Clinical inertia in type 2 diabetes management: evidence from a large, real-world data set. Diabetes Care, 41, PMID: 29678811. DOI: 2337/dc18-0116.
- Rosenstock J., Bajaj H.S., Janez A. et al. (2020) Once-Weekly Insulin для 2 типа Diabetes без предыдущего Insulin Treatment. Sep 22, NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa2022474.
Юлия Жарикова