Антипсихотические средства в форме назального спрея

Назначение антипсихотических средств: эффективность или безопасность

Существующие пероральные и парентеральные формы выпуска антипсихотических препаратов обычно характеризуются низкой биодоступностью в целевых участках головного мозга, обусловливая поиск альтернативных стратегий доставки лекарств. Таким примером является применение интраназальных форм, позволяющих преодолевать большинство препятствий на пути к тканям центральной нервной системы. Но эффективность этих форм одновременно требует особых средств доставки с очень специфическими свойствами [1, 2].

В недавно проведенном исследовании научными сотрудниками Университета Макмастера (McMaster University), Канада, разработан назальный спрей, обеспечивающий целевую доставку антипсихотических препаратов непосредственно в мозг. Существенный рост эффективности такого пути введения препаратов означает, что для пациентов с шизофренией, биполярным аффективным расстройством и другими подобными состояниями дозировка мощных антипсихотических средств может быть снижен почти на ¾ стандартно рекомендуемых доз. Предполагается, что это позволит ограничить проявления изнурительных нежелательных побочных явлений, а возможно и сократить частоту необходимых назначений. Новая форма доставки этих препаратов упрощает применение лекарственного средства, потенциально повышает эффективность и безопасность требуемого лечения [3]. Выводы работы опубликованы в издании Journal of Controlled Release 28 декабря 2020 г.

Новый способ доставки на основе гидрогелевых наночастиц в форме назального спрея

В настоящее время назначение антипсихотических препаратов пациентам, нуждающимся в этом, связано с неизбежным развитием выраженных побочных явлений на фоне соответствующей фармакотерапии. Ведь пероральный или парентеральный способ введения означает, что лекарственное средство, прежде чем преодолеть гематоэнцефалический барьер, должно пройти через весь организм. Поэтому достижение терапевтических концентраций препаратов в тканях головного мозга требует высокого уровня дозировок. Последнее неизбежно связано с развитием серьезных побочных эффектов, включая увеличение массы тела, нарушение толерантности к глюкозе, развитие сахарного диабета, двигательные расстройства и повреждения ткани в длительной перспективе. Применение интраназального способа введения препаратов более благоприятно. Однако трудности применения указанной формы до сих пор заключались в отсутствии эффективного способа передачи активных соединений лекарства в ткани центральной нервной системы через n. olfactorius. Основным препятствием было то, что лекарство, предназначенное в форме назального спрея, очень быстро элиминируется из организма, что требует частого повторного применения.

В представленной работе авторы сообщают о сетчатых гидрогелевых бионаночастицах на основе окисленного крахмала (SNP) и карбоксиметил хитозана (CMCh). Эти нанокомпоненты обеспечивают интраназальную доставку лекарств в форме спрея, высокую задержку действующих веществ слизистой носовой полости и функционально контролируемое высвобождение пептидного препарата PAOPA — положительного аллостерического модулятора дофаминовых рецепторов 2-го типа (D2R). Апробация новой разработки осуществлена ​​в доклиническом эксперименте на лабораторных животных с моделированным психотическим расстройством, индуцированным введением MK-801 - экспериментальным NMDA-антагонистом - в низких дозах (0,5 мг/кг крахмалуи тела). По результатам применения PAOPA, используя модифицированный интраназальный способ доставки, констатировано уменьшение негативных проявлений у животных, в частности поведенческих аномалий с ограничением времени социального взаимодействия, в течение почти 72 часов. При этом применение традиционного внутрибрюшного способа введения требовало повышения дозировки PAOPA вдвое для достижения терапевтического эффекта, который сохраняется всего несколько часов.

Практическое значение

По выводам авторов новации, предложенная стратегия имеет неоспоримый потенциал не только в снижении частоты повторных применений, но и ограничении общей лекарственной нагрузки, а следовательно, уменьшении количества и частоты явных побочных эффектов вследствие применения ряда антипсихотических препаратов с помощью минимально инвазивного пути введения. В то же время, технология постепенного высвобождения действующего вещества позволит пациентам принимать лекарства только каждые несколько дней, а не ежедневно или чаще.

Agrawal M., Saraf S., Saraf S. et al. (2020) Stimuli-responsive In situ gelling system for nose-to-brain drug delivery. J. Control. Release, 327: 235-265. doi: 10.1016/j.jconrel.2020.07.044.
1. Beyaert M.G., Daya R.P., Dyck B.A. et al. (2013) PAOPA, а potent dopamine D2 receptor является общестероидным modulator, предотвращения и reverses behavioral и biochemical abnormalities в amphetamine-sensitized preclinical animal model schizophrenia. Eur. Neuropsychopharmacol., 23(3): 253-262. doi: 10.1016/j.euroneuro.2012.04.010.
2. Majcher MJ, Babar A., ​​Lofts A. et al. (2020) В положении-геллинг starch nanoparticle (SNP)/O-carboxymethyl chitosan (CMCh) nanoparticle сети hydrogels для внутреннего ущерба для antipsychotic peptide. J. Control. Release, Dec. 28. doi: 10.1016/j.jconrel.2020.12.050.

Н.О. Савельева-Кулик,
Редакция журнала «Украинский медицинский журнал»