Гипогликемические препараты и почечная недостаточность

Резюме. Эффективность и безопасность котранспортеров глюкозы в лечении пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью с нарушением фильтрации или без

Актуальность

Неконтролируемый сахарный диабет приводит к повреждению многих органов, прежде всего почек и сердца.Хроническая болезнь почек (ХХН) развивается у трети пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2-го типа).Сложности выбора гипогликемического препарата у пациентов с СД 2-го типа состоят в постепенном снижении эффективности гипогликемических препаратов и вследствие этого — возникновении гиперинсулинемии и инсулинорезистентности тканей. механизм поражения сосудов В результате повышения частоты сердечно-сосудистых осложнений растет смертность.Успехи молекулярной биологии способствовали изобретению и расшифровке молекул двух натрийзависимых котранспортеров глюкозы (SGTL2), широко экспрессируемых во внутренних органах, регулирующих абсорбцию глюкозы в эпителии проксимальных канальцев нефрона и способствующих снижению глюкозы.Предыдущие исследования свидетельствовали о снижении частоты госпитализаций вследствие сердечно-сосудистых осложнений, в частности, возникновения острой сердечной недостаточности, у пациентов с СД 2-го типа от применения ингибиторов SGTL2 (Bhatt DL et al., 2019).Однако остается открытым вопрос о частоте возникновения сердечных осложнений у пациентов с СД 2-го типа с начальными признаками почечной дисфункции. Чтобы доказать дополнительные лечебные свойства препарата группы SGTL2 сотаглифлозина, исследователи из Медицинской школы Гарварда во главе с Дипаком Бхаттом (Bhatt D.L. et al., 2020), провела третью фазу клинического исследования терапевтических свойств ингибиторов SGTL2 у пациентов с СД 2-го типа (город Бостон, США). Результаты опубликованы в журнале New England Journal of Medicine (Медицинский журнал новой Англии).

Результаты и методы

Вовлеченные в исследование пациенты с СД 2-го типа с уровнем гликированного гемоглобина ≥7% и умеренным снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) 25–69 мл/мин на 1,73 м2 входили в группы риска возникновения сердечных осложнений (снижение фракции выброса ≤40%).Все 10 584 пациента были разделены на две группы — основную и контрольную. В равных условиях базисного и поддерживающего лечения в основной группе получали рекомендованную суточную дозу сотаглифлозина.За первичную конечную точку исследования определили общую частоту смертельного исхода и госпитализаций, вызванных сердечно-сосудистыми осложнениями, а также частоту медицинской помощи при острой сердечной недостаточности.За вторичную конечную точку исследования было определено устойчивое снижение показателей СКФ ≤50% начального уровня или устойчивые показатели СКФ ˂15 мл/мин на 1,73 м2 в течение 30 дней, отсрочка процедуры диализа и/или трансплантации почки .

  1. Общая выживаемость в основной группе оказалась выше на 1,9 и составила 7,5 и 5,6 соответственно (соотношение рисков (HR) 0,74, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,63–0,88, г ˂0,001).
  2. Показатель риска смерти вследствие кардиоваскулярных осложнений был ниже в основной группе по сравнению с контрольной: 2,2 и 2,4 на 100 пациенто-лет соответственно (HR 0,9, 95% ДИ 0,73–1,12, р= 0,35).По частоте возникновения первенство получили следующие нозологические единицы: несмертельный инфаркт миокарда и несмертельный инсульт (HR 0,84, 95% ДИ 0,72–0,99, р=0,43).
  3. Частота госпитализаций по поводу возникновения клинических симптомов острой сердечной недостаточности оказалась ниже в основной группе по сравнению с контрольной (HR 0,77, 95% ДИ 0,66–0,91).
  4. Среди умеренных нежелательных явлений, частота которых оказалась выше в основной группе, чаще всего возникали диарея, вульвовагинальный микоз, обезвоживание, диабетический кетоацидоз (р=0,009). Различий по частоте серьезных нежелательных явлений в опытной и контрольной группах не наблюдалось.

Выводы

Таким образом, исследователи пришли к выводу об общем кардиопротекторном эффекте гипогликемических препаратов SGTL2 и предотвращении повышения частоты риска сердечно-сосудистых осложнений при условии контроля начальных рисков СД 2-го типа.

  • Батт DL, Szarec M., Pitt B. et al. (2020) Сотаглифлозин в пациентах с Diabetes and Chronic Kidney Disease. NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa2030186.
  • Bhatt D.L., Verma S., Braunwald E. (2019) The DAPA-HF триаль: momentus битва в битве против сердца. Cell. Metab., 30: 847-849.

Жарикова Юлия