COVID-19: лечение статинами

Резюме. Эффективность и безопасность применения статинов во время пандемии, вызванной агрессивным штаммом коронавируса

Актуальность и результаты

Учитывая отсутствие этиотропной терапии, основной лечебной стратегией респираторной инфекции, вызванной агрессивным штаммом коронавируса, считают патогенетическое и симптоматическое лечение. у пациентов с неблагоприятной коморбидностью. Статины – одна из наиболее эффективных и популярных групп препаратов, основной лечебный эффект которой заключается в последовательном антисклеротическом действии вследствие снижения уровня холестерина. Традиционно из многочисленных плейотропных эффектов наибольшее внимание уделялось противовоспалительному и антипролиферативному действию, что способствует улучшению состояния сосудистого эндотелия. По убедительным результатам многих исследований, свидетельствующих о достоверном снижении частоты сердечно-сосудистых событий от применения статинотерапии, выдвинута гипотеза потенциально благоприятного профилактического эффекта статинов у пациентов и усложненным течением COVID-19 (Gorabi AM et al., 2020). Ученые во главе с Шивой Джаньяли (Ganjali S. et al., 2020) из отделения медицинской биотехнологии Медицинской школы Университета города Машхад, Иран, провели исследование эффективности применения статинов у пациентов с осложненным течением SARS-CoV-2, результаты которого опубликованы в журнале «Metabolism» (Обмен веществ).

Противовоспалительное действие статинов

  1. Взаимозависимая стабилизация атеросклеротических бляшек под влиянием статинов способствует снижению частоты сердечно-сосудистых осложнений, что, по мнению исследователей, свидетельствует в пользу применения статинов преимущественно в высоких дозах.
  2. Улучшение эндотелиальной функции и сохранение его нормальной морфологической структуры предотвращает возникновение коморбидной патологии сердечно-сосудистого генеза и снижает летальность у пациентов с коронавирусной инфекцией.

Противовирусное действие

  1. Угнетение синтеза холестерина уменьшает потенциал взаимодействия клеточной мембраны и вируса вследствие снижения доступности богатого холестерином микродомена двухслойной мембраны.
  2. В условиях гипохолестеринемии уменьшается передача сигнала ras, необходимого для дальнейшей репликации вирусной РНК.
  3. Результаты исследования подтвердили выдвинутую гипотезу относительно иммуномодулирующего действия статинов и предотвращения возникновения острого респираторного дистресс-синдрома — главного фактора повышения летальности у пациентов с осложненным течением SARS-CoV-2 (Madjid M. et al., 2020).
  4. Установлено, что статины угнетают транскрипционный фактор NF-kB, который опосредованно вызывает воспалительные реакции, обусловленные в частности и вирусными инфекциями (DeDiego M.L. et al., 2014). Дополнительно определили повышение уровня экспрессии Toll-подобного рецептора TLR-4, играющего ключевую роль в иммунных реакциях врожденного и приобретенного иммунитета.

Васкулопротекторный эффект

  1. Ускоренная под влиянием статинов репарация эндотелия сосудов способствует активации сигнальных путей АСЕ2 и повышению экспрессии АПФ-2 в клетках легких. В результате облегчаются клинические симптомы SARS-CoV-2 и ускоряется восстановление после острого респираторного дистресс-синдрома.
  2. В результате применения статинов ингибируется активация каскада свертывания крови и агрегации тромбоцитов на фоне одновременного ускорения фибринолиза, что приводит к деградации внутрисосудистых тромбов у пациентов с шоковыми состояниями в частности. Однако непоследовательность антитромботического эффекта снижает клиническую значимость применения статинов для профилактики тромбоэмболизма у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом.

Метаболическое действие

  1. Высокий уровень летальности в результате осложненного течения SARS-CoV-2 в Бразилии связывают с эпидемией ожирения и ассоциированной с ним гиперхолистеринемией. И, наоборот, более низкая частота осложненного течения SARS-CoV-2 и вследствие этого меньшая частота смертности объективно коррелирует с более низкой частотой метаболических нарушений в популяции.

Выводы

Таким образом, исследователи пришли к выводу о потенциальной успешности адъювантного лечения статинами пациентов с умеренным и тяжелым течением коронавирусной инфекции. Однако для стандартизации лечебных стратегий необходимы дальнейшие рандомизированные исследования стратифицированных групп.

  • DeDiego M.L., Nieto-Torres J.L., Regla-Nava J.A. et al. (2014) Inhibition of NF-κB-mediated inflammation в severe acute respiratory syndrome coronavirus-infected mice increases survival. J. Virol., 88: 913-924. doi: 10.1128/JVI.02576-13.
  • Ganjali S., Bianconi V., Penson P.E. et al. (2020) Commentary: Statins, COVID-19, и коронарный артефактия: вязание двух лозунгов с одним stone. Metabolism, 113: 154375. doi: 1016/j.metabol.2020.154375
  • Gorabi A.M., Kiaie N., Pirro M. (2020) Влияние статей на биологические признаки множественных сметных клеток и терапии. Heart Fail. Rev. doi: 10.1007/s10741-020-09929-9.
  • Madjid M., Safavi-Naeini P., Solomon S.D. et al. (2020) Potential effects coronaviruses on cardiovascular system: a review. JAMA Cardiol., 5(7): 831-840. doi: 10.1001/jamacardio.2020.1286.

По материалам https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7511211/

Жарикова Юлия