Резюме. Представлен обзор результатов исследования по безопасности применения дулоксетина в период беременности
Актуальность
Дулоксетин — селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина, который показан в случае большого депрессивного расстройства, диабетической периферической нейропатической боли, генерализованного тревожного расстройства, фибромиалгии и . Эти состояния часто поражают женщин репродуктивного возраста, что соответственно требует назначения оптимальной терапии. Однако риски приема дулоксетина в период беременности остаются до сих пор не определенными. Поэтому группа ученых провела когортное исследование, цель которого — определение безопасности применения дулоксетина в период беременности, а также определение риска неблагоприятных последствий внутриутробного воздействия дулоксетина для матери и плода.
Методы
Проведено когортное исследование, данные для которого отобраны из баз данных Medicaid Analytic eXtract (MAX) в период 2004–2013 гг. и включали беременных в возрасте 15–55 лет и их детей.
Поиск данных для исследования фокусировался на применении дулоксетина, селективных ингибиторов серотонина, норадреналина и венлафаксина у беременных.
Конечными точками считали врожденные пороки развития, преждевременные роды, рождение детей с недостаточной массой тела, преэклампсию и послеродовые кровотечения.
Результаты
В первоначальную выборку входили 8 410 882 беременных в возрасте 18–55 лет из 46 штатов США. После поправки на критерии исключения размеры когорт составляли 1,3-1,5 млн. женщин. Когорта женщин, которым была назначена терапия дулоксетином в I триместр беременности, составляла 2500-3000 и 900-350 в ІІІ триместр беременности.
Исходный риск врожденных пороков развития составил 36,6 (95% доверительный интервал (ДИ) 36,3–36,9) на 1 тыс. беременных, не получавших дулоксетина, 13,7 (ДИ 13,5–13, 9) - для врожденных пороков сердца, 107,8 (ДИ 107,3-108,3) - для преждевременных родов, 20,4 (ДИ 20,1-20,6) - для рождения детей с недостаточной массой тела, 33, 6 (ДИ 33,3–33,9) — для преэклампсии; кровотечений.
В соответствии с результатами анализа среди женщин, получавших дулоксетин в период беременности, риск врожденных пороков развития был выше на 11% (относительный риск (ВР) 1,11, 95% ДИ 0,93–1,33), риск врожденных пороков развития сердца был выше на 29% (ВР 1,29, 95% ДИ 0,99–1,68). ВР преждевременных родов составил 1,01 (95% ДИ 0,92–1,10) в случае применения дулоксетина в I триместр беременности и 1,19 (95% ДИ 1,04–1,37) в ІІІ триместр беременности. Повышение риска рождения детей с недостаточной массой тела составило 14% при воздействии дулоксетина в I триместр беременности и 20% - в III беременности; риск преэклампсии был повышен на 12 и 4% соответственно. Риск послеродовых кровотечений был повышен на 53%.
Вывод
Учитывая результаты проведенного исследования, исследователи отмечают, что дулоксетин не является основным тератогеном, однако может быть связан с повышенным риском послеродовых кровотечений и незначительным риском врожденных пороков сердца. Таким образом, исследователи рекомендуют при назначении дулоксетина беременным оценивать пользу/риск применения этого препарата.
- HuybrechtsK.F., Bateman B.T., Pawar A. et al. (2020) Maternal and fetal outcomes following exposure to duloxetine in pregnancy: cohort study. BMJ, 368. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m237.
Анна Хиц