Резюме. Эффективность и безопасность нестатиновых липидоснижающих препаратов у пациентов с сахарным диабетом
Актуальность
Сердечно-сосудистые нарушения — непосредственные факторы смертности у пациентов с заболеваниями метаболического цикла, в частности, сахарным диабетом.Предыдущие исследования показали устойчивую ассоциацию между уменьшением уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и снижением смертности. Таким образом, контроль дислипидемии с помощью применение статинов является краеугольным камнем снижения смертности от сердечно-сосудистых событий у пациентов с метаболическими нарушениями.Однако накопленный клинический опыт свидетельствует о непереносимости статинов у 7–29% пациентов. Частота возникновения побочных эффектов от применения статинов, в частности мышечных нарушений, вызвала поиск других липидоснижающих препаратов (нестатинов) с точечным действием.Одним из таких препаратов является бемпедоидная кислота, фармакологическое действие которой состоит в блокировании образования холестерина в печени путем угнетения активности АТФ-цитратлиазы. В 2020 годуУправление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (FDA) предоставило разрешение на применение бемпедоидной кислоты с целью контроля гиперлипидемии у взрослых. Предварительные результаты исследования доказали эффективность нового средства с гиполипидемическим действием. Однако вопрос безопасности препарата остался невыясненным.Указанное обусловило исследование, проведенное группой врачей во главе с Арриго Цицеро (Arrigo F.G. Cicero), Университет Болоньи, Италия. Результаты исследования опубликованы на сайте Публичной научной библиотеки в разделе Медицина (PLOS Medicine).
Результаты
К исследованию было привлечено 4391 пациент с сахарным диабетом в возрасте 53,3–64,7 года.Пациенты интервенционной группы получали бемпедоидную кислоту, другая группа являлась контрольной. Дополнительно выделены подгруппы по клиническим признакам сердечно-сосудистых нарушений.Первичной точкой исследования была указана частота смертельных случаев вследствие инфаркта миокарда, несмертельного инсульта, госпитализации вследствие нестабильной ишемической болезни и нарушения коронарного кровообращения в течение 12–48 мес, а также определения уровня ЛПНП.По вторичной точке исследователи определили смерть от сердечной недостаточности по какой-либо причине сердечно-сосудистого генеза, выявление биохимических признаков дисфункции почек и маркеров воспаления, частоту нейрокогнитивных нарушений, частоту впервые выявленного сахарного диабета или ухудшение течения имеющегося.
В ходе исследования доказана ассоциация лечения бемпедоидной кислоты и снижение общей частоты возникновения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (p=0,001). Однако влияния от применения бемпедоидной кислоты на летальность в отдельных подгруппах по сердечно-сосудистым нарушениям не обнаружено.
При исследовании уровня липидов в интервенционной группе выявлено снижение уровня общего холестерина и ЛПНП (р<0,001). В то же время, уровень триглицеридов (р=0,189) и липопротеинов очень низкой плотности остался почти неизменным (р=0,585). В то же время в интервенционной группе выявлено повышение уровня мочевой кислоты, печеночных ферментов и креатинина - р=0,014, р=0,01 и р=0,04 соответственно.По другим биохимическим показателям доказано снижение уровня С-реактивного белка в интервенционной группе (р=0,001). Применение препарата было связано с более низким риском дебюта сахарного диабета или ухудшение его течения (р=0,01).В целом исследователи пришли к выводу о более высокой эффективности применения бемпедоидной кислоты по сравнению с отсутствием лечения (р=0,015) и подтвердили безопасность применения бемпедоидной кислоты у пациентов с сахарным диабетом.
Выводы
Таким образом, дальнейшие исследования должны быть направлены на поиск критериев для более гибкого подхода к лечению сердечно-сосудистых последствий сахарного диабета.
-
Cicero A., Fogacci F., Banach M. Plos.Med., Jul. 16 (https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003121). - https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1003121
Юлия Жарикова