Курение является главной модифицируемой причиной заболеваемости и преждевременной смертности в мире. Примерно 12% летальных исходов лиц в возрасте ≥30 лет связаны с табакокурением и еще для около 5 млн лиц курение— основная причина смерти.Доказано, что курение повышает риск развития заболеваний дыхательных путей, рака шейки матки, поджелудочной железы, почки, желудка, а также аневризмы аорты, катаракты, миелоидной лейкемии, заболеваний пародонта.
Сегодня влияние никотина на формирование зависимости находит все большее понимание в рамках исследований.В серии экспериментов показано, как можно использовать влияние на нейронные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChRs) в терапевтических целях. По мнению ученых, свойства никотина к формированию зависимости главным образом опосредованы через его действие как агониста α4β2nAChRs, что стимулирует высвобождение допамина (CoeJ.W. et al., 2005).Соответственно, препараты, действующие как частичные агонисты никотиновых рецепторов, могут «разрывать» этот механизм.
В мире синтезированы несколько препаратов, способных оказывать такое влияние: цитизин, дианиклин и варениклин.Из них только последний получил одобрение к применению от Управления по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (US Food and Drug Administration — FDA) и Европейского медицинского агентства (European Medicines Agency — EMEA).
Ученые Кокрановского сотрудничества провели систематический обзор всех имеющихся доказательств эффективности и безопасности варениклина в лечении табакозависимости (Cahill K. et al., 2016).Этот систематический обзор представляет интерес в связи с описанными случаями повышения риска побочных эффектов при применении указанного препарата (суицидальных мыслей, психоза и приступов враждебности).
В целом результаты анализа свидетельствуют, что варениклин повышает вероятность успешного прекращения курения как минимум на период 24 нед в 2,24 раза в сравнении с плацебо при высоком качестве доказательств (таблица). Также препарат продемонстрировал более высокую эффективность, чем никотиновая заместительная терапия (НЗТ) и бупропион.Более того, анализ результатов по специфическим соматическим заболеваниям у пациентов показал, что препарат эффективен у курильщиков с сердечно-сосудистыми заболеваниями, хронической обструктивной болезнью легких, шизофренией и депрессией.| Исход | Эффективность, на каждую 1000 пациентов | Относительный риск | Количество участников (исследований) | Качество доказательств | |
|---|---|---|---|---|---|
| Контроль | Варениклин | ||||
| Эффективность варениклина и плацебо (количество прекративших курение). Период наблюдения — 24 нед | 111 | 250 | 2,24 | 12,625 (27) | Высокое |
| Эффективность варениклина и бупропиона (количество прекративших курение). Период наблюдения — 24 нед | 171 | 238 | 1,39 | 5877 (5) | Высокое |
| Эффективность варениклина и НЗТ (количество прекративших курение). Период наблюдения — 24 нед | 189 | 237 | 1,25 | 6264 (8) | Умеренное |
| Безопасность варениклина и плацебо:- количество сообщивших о тяжелых побочных эффектах; | 30 | 39 | 1,25 | 15 370 (29) | Высокое |
| — количество сообщивших о тяжелых сердечно-сосудистых побочных эффектах и зарегистрированных смертей; | 9 | 12 | 1,36 | 8587 | Умеренное |
| — количество сообщивших о тошноте | 85 | 277 | 3,27 | 14 963 | Высокое |
Препарат не оказывал существенного влияния на риск развития нейропсихиатрических побочных эффектов (депрессии и суицидальных идей). При большом числе подобных случаев в группе плацебо различия не достигли уровня статистической значимости. Отмечено, что в 2008г.FDA объявило предупреждение для общественности о взаимосвязи между применением варениклина и изменениями поведения, ажитацией, депрессией, суицидальными мыслями, последующим его размещением на упаковке с препаратом. При этом во многих исследованиях, по которым сделан такой вывод, различия были статистически недостоверными, а новые данные их не подтверждают.Тяжелые побочные эффекты (в том числе летальный исход) на 25% чаще возникали при применении варениклина, чем плацебо. При этом препарат ни в одном случае не был прямой причиной смерти.
Ученые пришли к следующим выводам:
1. Варениклин в стандартной дозе (1,0 мг 2 раза в сутки) повышает вероятность успешного прекращения курения в >2 раза.
2.Варениклин в сниженной дозе остается эффективным средством, сопоставимым по действенности с бупропионом и НЗТ.
3. В стандартных дозах варениклин более эффективен, чем бупропион и НЗТ.
4. Наиболее частый побочный эффект варениклина — тошнота (обычно легкая или умеренная, с тенденцией к снижению интенсивности).
5.Варениклин вызывает тяжелые побочные эффекты на 25% чаще, чем плацебо.
6. Доказательства, полученные в рандомизированных контролируемых испытаниях, не подтверждают каузальной взаимосвязи между применением варениклина и нежелательными явлениями со стороны психики.
7.Известны некоторые данные о повышении риска побочных эффектов со стороны психики у лиц с психическими нарушениями (на момент лечения или в анамнезе), но это требует дальнейшего изучения.
В ближайшем будущем ожидают публикаций результатов крупных клинических испытаний, которые смогут предоставить более точные данные о влиянии варениклина на развитие кардиоваскулярных нежелательных явлений.
Список использованной литературы
- Cahill K., Lindson-Hawley N., Kyla T.H. et al. (2016) Nicotine receptor partial agonists for smoking cessation. Cochrane Database of Systematic Reviews, 5: CD006103.
- Coe JW, Brooks PR, Vetelino M.G. et al.(2005) Varenicline: anpha4beta2 nAChR nicotinic receptor partial agonist for smoking cessation. Journal of Medicinal Chemistry, 48: 3474-3477.
- WHO(2012) WHO Global Report: Mortality Attributable to Tobacco (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/44815/1/9789241564434_eng.pdf).