Рефрактерный дерматит у взрослых: лечение

Резюме. Эффективность и безопасность биосимиляров в лечении взрослых с атопическим дерматитом

Актуальность

Атопический дерматит (АД) — хроническое заболевание кожи, одно из триады аллергических болезней, дебют которого приходится на период раннего детства. Однако, согласно статистическим данным, до 10% пациентов болеют АД во взрослом возрасте (Silverberg J.I., Hanifin ¦J.M., 2013). Особенностями клинической характеристики взрослых с АД являются длительное течение и многочисленные обострения, во время которых возникает зуд кожи разной степени выраженности, больше всего в ночное время на боковых поверхностях тела, сгибах локтей и колен, лице, веках. В современных взглядах на механизм формирования возбуждения большое внимание уделяется возникновению неспецифического воспаления.Считается, что связанные между собой стимулирующие факторы и АД приводят к активации иммунокомпетентных клеток и повышению продуцирования провоспалительных цитокинов, в частности интерлейкинов-2 и -4.В результате фенотип антигенпрезентирующих клеток превращается в воспалительный фенотип и формируются аллергенспецифические Т- и В-лимфоциты, поражающие органы-мишени, в частности кожу.Несмотря на возможности медикаментозного лечения, у части взрослых пациентов с АД длительно сохраняются остаточные клинические симптомы, что значительно ухудшает качество жизни и приводит к негативным социальным последствиям. Предыдущие исследования свидетельствовали об удовлетворительном клиническом ответе на применение рекомбинантного антитела IgG дупилумаба (Hendricks A.J. et al., 2019).Однако инъекционная форма выпуска препарата и серьезные побочные эффекты от длительного применения привели к дальнейшему поиску эффективного таргетного лекарственного средства, одно из которых — низкомолекулярный биосимиляр аброцитин, механизм действия которого заключается в блокировании фермента янус киназы-1 и последовательном уменьшении продуцирования интерлейкна.Группа исследователей отделения дерматологии Вашингтонского университета во главе с Джонатаном Сильвербергом (Silverberg J. et al., 2020) исследовали дозозависимый лечебный эффект и безопасность аброцитиниба (NCT03575871). Результаты опубликованы в журнале JAMA Dermatology (Дерматология Американской медицинской ассоциации).

Результаты

К исследованию привлечен 391 пациент в возрасте 12 лет с умеренным или тяжелым субклиническим течением дерматита на фоне применения стандартизированного лечения 4 недели за последние 6 мес. Две интервенционные группы получали аброцитиниб в дозе 100 и 200 мг (155 и 158 пациентов). Третья группа была контрольной (78 пациентов).По результатам опроса по шкале общей оценки исследователя (EASI-75) определяли минимальный индекс площади повреждение кожи и тяжести экземы на 12-ю неделю (≥75% точек шкалы).За вторичную точку исследования была выбрана удельная доля пациентов, достигших улучшения ≥4 точек по численной рейтинговой шкале максимального зуда (PP-NRS). Дополнительно исследовали безопасность и лабораторные показатели.

  1. В целом получены достоверные статистические данные лечебной эффективности аброцитиниба в интервенционных группах по сравнению с контрольной (р0,001).В частности, в группе аброцитиниба 100 мг улучшения по шкале EASI-75 выявили у 28,4% пациентов, в группе аброцитиниба 200 мг – у 38,1%, тогда как в контрольной группе улучшения наблюдалось у 10,4% пациентов. Углубленный опрос по шкале EASI-90 тоже свидетельствует о клиническом ответе пациентов интервенционных групп по сравнению с контрольной группой (23,9 и 37,7 vs 3,9% соответственно, р0,001).
  2. Зуд уменьшился не менее чем на 4 точки по шкале PP-NRS у 45,2% пациентов группы аброцитиниба 100 мг и у 55,3% пациентов группы аброцитиниба 200 мг, тогда как в контрольной группе уменьшение зуда определялось только у 11, 5% пациентов (р0,001).
  3. Частота нежелательных явлений оказалась зависимой от дозы препарата и была самой высокой у пациентов группы 200 мг (65,8%), а самой низкой – в контрольной группе (53,8%). Однако самая высокая частота серьезных побочных эффектов выявлена ​​в группе аброцитиниба 100 мг (3,2% пациентов) по сравнению с группой аброцитиниба 200 мг (1,3% пациентов) и контрольной (1,3% пациентов).
  4. У 1,3% пациентов группы аброцитиниба 200 мг отмечалась тромбоцитопения, не требовавшая фармакологической коррекции.

Выводы

Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для поиска путей стандартизации применения низкомолекулярных биосимиляров у пациентов с атопическим дерматитом.

  • Силвербрег Дж., Симпсон Е., Thyssen J. (2020) Эффективность и безопасность Аброцитиниб в пациентах с урегулированной-северной Атопической DermatitisA Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol., 156(8): 863-873. doi:10.1001/jamadermatol.2020.1406.
  • Силверберг J.I., Hanifin J.M. (2013) Adult eczema prevalence and asociations with asthma and other health and demographic factors: a US population-based study. J.Allergy Clin. Immunol., 132(5): 1132-1138. doi:10.1016/j.jaci.2013.08.031PubMedGoogle Scholar
  • Hendricks ¦A.J., Lio  P.A., Shi ¦V.Y. (2019) Management recommendations для dupilumab partial и no-durable responders in atopic dermatitis. Am. J. Clin. Dermatol., 20(4): 565-569. doi:10.1007/s40257-019-00436-8PubMedGoogle Scholar
  • По материалам www.jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2766772

Жарикова Юлия