Резюме. Анализ причин смертности при целиакии: популяционное когортное исследование по данным исследовательского центра в Южном Дербишире, Великобритания
Введение
Целиакия— мультифакторное заболевание, развивающееся при нарушении пристеночного пищеварения и нарушения всасывания в тонкой кишке, вызванное некоторыми пищевыми продуктами, содержащими белок глютен (клейковина) и близкие к нему белки злаков. Имеет смешанный аутоиммунный, аллергический, наследственный генез и передается по автосомно-доминантному типу. Заболевание в тяжелой форме, к счастью, диагностируют редко, но при этом ген, ответственный за предрасположенность к целиакии, отмечается довольно часто, что способствует проявлению заболевания в популяции примерно у 0,5–1% населения разной степени выраженности. Тяжелая форма целиакии, как правило, сопровождается высокой летальностью, тогда как ее более легкие варианты проявления при соблюдении аглютеновой диеты имеют менее катастрофические последствия.
Развитие современных серологических методов диагностики за последнее десятилетие позволило более точно и на ранних этапах выявить заболевание. Введение в повседневную практику достоверных серологических тестов для выявления целиакии способствовало развитию стратегии раннего ее диагностирования и стратификации риска заболевания. При этом на сегодняшний момент данные о том, как это повлияло на общую выживаемость пациентов с целиакией и есть разница в выживаемости среди больных с умеренной формой целиакии, — отсутствуют. Предположение о том, что более легкие случаи заболевания, выявленные на ранних этапах, могут сопровождаться меньшим риском общей смертности, а также более низким риском смертности от сопутствующих заболеваний, требовало доказательства. Проверкой гипотезы явилось исследование, проведенное Грегори Холмсом, Королевская больница Дерби, Великобритания (Andre City Council, Derby, UK), среди однородной группы пациентов с диагнозом «целиакия», установленным на основании серологического исследования и биопсии. Результаты работы опубликованы в «BMJ Open Gastroenterology» («Гастроэнтерология») в 2018 г.
Результаты исследования
Как пишут авторы работы, группу анализа составили пациенты, которым диагноз был установлен за период 1978–2014 гг. В конце исследования для анализа было доступно 2515 пациентов: 1765— по данным биопсии и 750— в результате серологического исследования. Длительность наблюдения более 2 лет составила у 2174 пациентов. При этом отмечен экспоненциальный рост серологического диагноза «целиакия» со стабилизацией к 2006 г. Анализ проводили с группировкой на период после установления диагноза с вовлечением пациентов под наблюдением не менее 2 лет. При этом участники исследования были стратифицированы по дате установления диагноза для вычленения группы серологической диагностики.
Полученные общие данные свидетельствовали об увеличении средней продолжительности жизни за последнее время по сравнению с первоначальным периодом с 6,2 до 9,3 года. При этом также увеличился средний возраст пациентов после установленного диагноза «целиакия» с 45,6 до 46,1 года соответственно. А тех, которых наблюдали 2 лет через установления диагноза,— 45,5 года против 44,8 года. Повысившаяся смертность от всех заболеваний в группе по сравнению с первоначальным периодом с 62 до 77% имела ограниченное значение без четкой корреляции и лишь подтверждала тенденцию повышения общей смертности от всех причин с 1,37 до 1,57, , хотя в половине случаев она была связана с целиакией. В структуре смертности отмечен рост респираторных заболеваний в период применения серологической диагностики, некоторых новообразований и патологии печени. Так, стандартизованный коэффициент смертности составил для пневмонии 2,58; неходжкинской лимфомы - 6,32; рака пищевода - 2,80; заболевания печени— 3,1. При этом констатировано повышение выживаемости в >3 раза после установленного диагноза «целиакия» за последнее время.
В заключение авторы делают следующие выводы:
- имеющиеся данные о повышенном риске общей смертности у больных с целиакией подтверждаются, но при этом в эпоху развития серологической диагностики он может быть значительно снижен за счет раннего выявления заболевания;
- существует повышенный риск смертности от злокачественных новообразований, пневмонии (по сравнению с общей популяцией) и заболеваний печени;
- ранний диагноз с использованием скрининговых тестов поможет снизить смертность при целиакии за счет своевременно начатого лечения развившихся осложнений: пневмонии, печеночной недостаточности и других расстройств, а также своевременной вакцинации от пневмококковой инфекции.
- Holmes G.K.T., Muirhead A. (2018) Mortality в coeliac disease: population-based cohort study из одного центра в Southern Derbyshire, UK. BMJ Open Gastroenterol., 5(1).
Александр Осадчий