Резюме. Сравнительная эффективность моно- и комбинированной терапии терипаратидом и деносумабом
Для изучения эффективности препаратов Б. Ледер и соавторы провели открытое рандомизированное контролируемое клиническое испытание, в котором приняли участие 92 женщины в постменопаузальный период в возрасте 51–91 год. Ученые сформировали 3 группы с применением терипаратида 20 мкг/сут, деносумаба — 60 мг каждые 6 мес или комбинации этих препаратов. Все пациенты дополнительно получали кальций в дозе 1200 мг/сут и витамин D 400 МЕ/сут.
По результатам двойной энергетической рентгеновской абсорбциометрии исходная минеральная плотность костной ткани бедренной кости, позвоночника и на длине лучевой кости среди пациентов 3 групп значимо не отличались. Однако после 12 мес терапии исследователи отметили существенные различия в этих показателях.
Так, наибольшее повышение минеральной плотности костной ткани бедренной кости после 12 мес отмечено в группе комбинированной терапии (среднее значение - 4,9; стандартное отклонение - 2,9%). В меньшей степени эти изменения затронули группы терипаратида (0,7±2,7%) и деносумаба (2,5±2,6%).Повышение минеральной плотности костной ткани в области головки бедренной кости также было значимо выше в группе комбинированной терапии (4,7±4,3%), чем в группе терипаратида (0,8±4,1%; р<0,001) и деносумаба (2,1±3,8%; p=0,013).
Сходные изменения наблюдались и в отношении изменений в минеральной плотности костной ткани позвоночника. В группе комбинированной терапии повышение этого показателя составило 9,1±3,9%, что значимо больше, чем в группе терипаратида (6,2±4,6%; р=0,0005) или деносумаба (5,5±3, 3%;р<0,0001). Для минеральной плотности костной ткани на ⅓ длины лучевой кости изменения составили 2,5±2,8; –1,8±3,6 и 1,7±3,2% соответственно.
Если говорит о биохимических маркерах, то в группе деносумаба отмечено большее угнетение маркера костеобразования P1NP (N-терминальный пропептид коллагена 1-го типа) на 3-м месяце терапии в сравнении с остальными группами. Однако после 12 мес этот показатель в группе комбинированной терапии и деносумаба находился на одинаковом уровне.
Уровень такого маркера костной резорбции, как CTX (C-терминальный телопептид), в группе комбинированной терапии и деносумаба на 3-м месяце терапии снизился на 80%. Кроме того, это снижение поддерживалось до завершения исследования. Анализируя полученные результаты, Б. Ледер отметила, что по большинству изучаемых пунктов комбинированная терапия деносумабом и терипаратидом превосходила монотерапию любым из этих препаратов. Эти данные подтверждаются и другими исследованиями эффективности бисфосфонатов и терипаратида, в которых более высокую эффективность также демонстрировала комбинированная терапия.Leder B., Uihlein A., Neer R.(2012) Результаты комбинированного денозумаба и терриропатии здравоохранения на стройной mineral density в postmenopausal ženy: DATA (Denosumab и Teriparatide Administration) study. American Society for Bone and Mineral Research (ASMBR) 2012 Annual Meeting, abstract 1097, presentd October 14.
Мельвилл Н.А. (2012) Combination therapy beats monotherapy for bone density. Medscape, October 19 (www.medscape.com/viewarticle/772958).
Виталий Безшейко