Введение
Сейчас в мире наблюдается четкая тенденция роста числа лиц с хронической болезнью почек (ХХН). Одной из наиболее актуальных задач современной нефрологии является предотвращение и максимальное удаление наступления терминальной стадии ХХН.По результатам многих популяционных и эпидемиологических исследований ранние субклинические нарушения функции почек являются независимыми факторами риска развития кардиоваскулярных осложнений и значительно повышают риск появления ишемической болезни сердца (ИБС), сердечной недостаточности, артериальной гипертензии (АГ) у этой категории больных (Sarnak MJ et al.). , 2003).Так, на начальных стадиях почечной недостаточности риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) выше, чем в общей популяции (30,1% против 13,2%), а у пациентов, находящихся на гемодиализе, риск развития ССЗ и смертности от ССЗ в 10–30 раз выше, чем в популяции (Weiner D. et al., 2004).Следует отметить, что ХХН и ССЗ имеют ряд общих потенциально модифицирующих факторов риска, наиболее значимыми из которых является сахарный диабет (СД), дислипидемия, табакокурение и АГ.
СД составляет значимую социально-экономическую и медицинскую проблему в Украине и мире. Ежегодный прирост распространенности СД в Украине составляет около 4,4% (Дядык А.И. и соавт., 2010).В связи с неуклонным ростом количества больных СД 2-го типа отмечается прогрессирующее увеличение распространенности диабетической нефропатии (ДН) – тяжелого осложнения СД, одного из лидеров среди причин развития ХПН. На сегодняшний день среди больных, получающих заместительную почечную терапию, лица с ДН составляют около 40–50% (Дядык А.И. и соавт., 2010).Важно отметить, что развитие ДН у больных СД существенно ухудшает кардиоваскулярный прогноз (American Diabetes Association, 2007; Ryden L. et al., 2007).
Ранее считалось, что ХХН развивается в ответ на происходящие изменения в сосудах при СД и АГ (Sarnak M.J. et al., 2003).Однако сейчас одним из основных факторов развития ССЗ при ХХН принято считать дислипидемию и повышение уровня холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Наличие дислипидемии является ключевым моментом в развитии и прогрессировании ССЗ при ХХН и другой патологии, поэтому влияние на показатели липидного профиля является целью фармакотерапии.Распространенность дислипидемии у больных ХХН и СД значительно превышает аналогичные показатели в общей популяции, при этом степень нарушения липидного обмена ассоциируется со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) и показателями суточной протеинурии (Березин А.Е., 2010).
Уже на ранних стадиях ХХН наблюдаются специфические изменения липидного спектра крови: снижается уровень ХС, связанного с липопротеидами высокой плотности (ЛПВП), повышается концентрация триглицеридов (ТГ), растет уровень ХС ЛПНП и очень низкой плотности (ЛПДНП) А.В., и соавт., 2005). Аналогичные изменения в липидном спектре крови характерны также для больных с метаболическим синдромом.
За последние годы накоплено немало сообщений о положительном влиянии терапии препаратами группы статинов на темпы прогрессирования и течение ХХН. Статины (ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы) признаны одними из наиболее эффективных препаратов, которые не только снижают уровень общего ХС (ЗХС), ХС ЛПНП, но и повышают уровень ХС ЛПВП и обладают выраженным антиатерогенным эффектом.Поскольку наличие СД и/или ХХН является важным фактором риска развития ССС (European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation et al., 2011), назначение статинов этой категории больных рассматривается как средство замедлить развитие и прогрессирование ХПН (класс рекомендаций ІІа, уровень доказательности С) . Согласно данным метаанализа 13 клинических исследований (n>170 тыс.).лиц), у которых оценивали влияние гиполипидемической терапии на функциональное состояние почек, применение статинов у пациентов с ХХН сопровождалось сохранением СКФ и снижением уровня протеинурии (Bays H., 2006).
Одним из наиболее активных и исследованных представителей класса статинов является аторвастатин — синтетический статин, эффективность и безопасность которого изучены в многочисленных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях: IDEAL. Lipid Lowering), CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study), ASCOT-LLA (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes — Trial Lipid Lowering Arm), TNT (Treating to New Targets), PROVE-IT (Pravastatin или Atorvastatin Evaluation and Infection (Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering) и другие. В рекомендациях National Kidney Foundation (2003) указаны дозы статинов в зависимости от показателей СКФ. Так, для больных с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <15 мл/мин) предпочтение отдается аторвастатину в связи с преимущественно внепочечным путем выведения его из организма (только ≤2% выводится с мочой), поэтому этот препарат не требует коррекции дозы. Назначение симвастатина, ловастатина и особенно розувастатина требует снижения среднесуточной дозы препарата на 50% у пациентов с ХХН уже при уровне СКФ 30–59 мл/мин (Bakris G. et al., 2010). Результаты рандомизированного открытого проспективного исследования, в котором пациентам с ХХН дополнительно к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (сартанов) назначали аторвастатин, демонстрируют, что добавление этого препарата способствует более значительному снижению уровня B. al., 2003). Аторвастатин показал высокую эффективность в широком диапазоне суточных доз (10–80 мг) при низкой частоте побочных эффектов.
Цель проводимой нами работы — оценка эффективности применения аторвастатина для коррекции дислипидемии у пациентов с ХХН ІІ и ІІІ стадии (СКФ 30–89 мл/мин), обусловленной СД 2-го типа в сочетании с ИБС, и определение влияния этой терапии на уровень С-реактивного белка (СРБ) и суточной протеинурии.
Объект и методы исследования
Проведено динамическое наблюдение и лечение 32 больных (12 мужчин, 20 женщин) в возрасте 38–65 лет (в среднем — 50,7 (8,7)±2,3 года) с ХХН ІІ и ІІІ стадии, обусловленной СД 2 -го типа в сочетании с ИБС в стадии компенсации или субкомпенсации углеводного обмена Все больные дали добровольное согласие на участие в исследовании и под динамическим наблюдением в нефрологическом отделении Областной клинической больницы им. И.И. Мечникова (Днепропетровск). Диагноз ХХН и стадию заболевания устанавливали согласно классификации, принятой ІІ Национальным съездом нефрологов Украины (Харьков, 2005), и приказом Минздрава Украины от 12.12.2004 № 593 «Об утверждении протоколов предоставления медицинской помощи по специальности «Нефрология»
Среди больных СД 2-го типа у 22 (68,8%) выявлено состояние компенсации углеводного обмена, у 10 (31,3%) — состояние субкомпенсации по известным диагностическим критериям ВОЗ (World Health Organization, 1999). Диагноз ИБС устанавливали согласно приказу Минздрава Украины от 03.07.2006 г. № 436 «Об утверждении протоколов предоставления медицинской помощи по специальности «Кардиология». СКФ у обследованных больных в среднем составляла 45,61 (10,2)±2,14 мл/мин/1,73 м2; продолжительность ХХН – 11,78 (8,75)±2,23 года, СД 2-го типа – 15,76 (10,34)±2,87 года. У всех пациентов наблюдалось повышение АД (АД) и дислипидемия смешанного типа. Во время наблюдения все участники исследования придерживались гиполипидемической диеты, продолжали принимать индивидуальную гипогликемическую терапию, которая не изменялась в течение всего срока наблюдения: 10 (31,3%) больных – гликлазид, 5 (15,6%) – глимепирид, 17 (53,1) %) пациентов получали инсулин. Больным назначена сопутствующая терапия, направленная на нормализацию АД (иАПФ, сартаны, антагонисты кальция, блокаторы β-адренорецепторов, диуретики, агонисты имидазолиновых рецепторов), коррекцию анемии (препараты железа, цианокобаламин, фолие ях дезагрегант.
При проведении клинико-диагностических и лечебных мероприятий опирались на протоколы диагностики и лечения, утвержденные приказом Минздрава Украины от 02.12.2004 г. № 593, приказом Минздрава Украины от 03.07.2006 г. № 436, на Рекомендации Европейского общества нефр и лечение ХХН.
Критериями включения были: наличие ХХН II и III стадии, обусловленной СД 2-го типа в сочетании с ИБС, наличие дислипидемии согласно классификации АТР (Adult Treatment Pannel) III, согласие больного. Критериями исключения из исследования считались: острые или обострения хронических заболеваний печени (вирусный гепатит, повышение уровней печеночных трансаминаз — аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ)>3 раза); онкологические заболевания; СД 1-го типа; острое нарушение мозгового кровообращения; тромбоз сосудов; патология щитовидной железы; аритмия, требующая коррекции антиаритмическими средствами (желудочковая экстрасистолия, мигание и трепетание предсердий, пароксизмальная тахикардия, синдром брадисистолии); нефротический синдром; применение циклоспорина, такролимуса, антибиотиков макролидного ряда, фибратов, никотиновой кислоты; период беременности и кормления грудью; отказ пациента.
Больных распределены на две группы: 1-я (n=17) группа — пациенты, которым в комплекс нефропротекторной терапии включен аторвастатин (Лимистин 10 или Лимистин 20, Ананта Медикеар, Великобритания) в дозе 10–20 мг/сут. (средняя доза по группе – 15,9 (4,9)±0,88 мг/сут); 2-я группа (n=15) – больные, которым не назначали аторвастатин. В исходном состоянии пациенты 1-й и 2-й групп сопоставимы по показателям липидного профиля крови. Продолжительность наблюдения составила 8 нед. До начала исследования больные не получали статинов или других липидоснижающих препаратов в течение 3 мес. В контрольную группу вошли 10 практически здоровых лиц, подобные по полу и возрасту представителям основных групп (табл. 1).
| Показатель | Группа | ||
|---|---|---|---|
| 1-я (n=17) M(Sd)±m | 2-го (n=15) M(Sd)±m | контрольная (n=10) M(Sd)±m | |
| Возраст, лет | 45,17 (9,34)±2,15 | 46,48 (9,71)±2,04 | 43,21 (7,15)±1,84 |
| Стать, чел./жен. | 7/10 | 5/10 | 4/6 |
| ЗХС, ммоль/л | 6,77 (2,35)±1,64* | 6,68 (2,72)±1,59* | 4,02 (1,37)±0,62 |
| ХС ЛПВП, ммоль/л | 1,03 (0,68)±0,03* | 1,06 (0,74)±0,11* | 1,40 (0,70)±0,28; |
| ХС ЛПНП, ммоль/л | 4,96 (2,05)±1,37* | 4,52 (2,73)±1,19* | 2,04 (1,2)±0,52 |
| ТГ, ммоль/л | 1,93 (1,03)±0,37* | 1,98 (1,09)±0,21* | 1,20 (0,66)±0,55 |
| СРБ, мг/л | 6,89 (2,24)±0,66* | 6,27 (2,16)±0,59* | 1,47 (1,16)±0,37 |
| Суточная протеинурия, г/сут | 1,67 (0,69)±0,45* | 1,51 (0,65)±0,24* | 0,032(0,02)±0,005 |
Всем больным определяли объективные и субъективные признаки, характерные для ХХН, проводили сбор анамнестических данных, физикальное обследование и лабораторно-инструментальные методы в начале и конце исследования: электрокардиографию (ЭКГ), клиническое исследование крови, мочи; определение суточной протеинурии; биохимическое исследование крови – уровень креатинина, мочевины, сахара, общего белка и альбумина крови, уровень гликозилированного гемоглобина; применяли формулу Кокрофта-Голта для определения уровня СКФ; оценивали уровень АД, частоту сердечных сокращений (ЧСС). Содержание ЗХС и ТГ в сыворотке крови определяли иммуноферментными методами с помощью колориметрического теста из наборов фирмы HUMAN (Германия) на биохимическом анализаторе Chemistry Analyzer RT-1904C (Rayto Electronics, США/Китай). Уровень ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП рассчитывали по формулам, предложенным А.М. Климовым. ХС ЛПВП определяли иммуноферментным методом при добавлении к ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП с последующим центрифугированием преципитирующего реактива на основе фосфорно-вольфрамовой кислоты Cholesterol liquicolor Test kit (HUMAN, Германия). Уровень СРБ в сыворотке крови измеряли путем полуколичественного определения в неразбавленной сыворотке методом агглютинации латексных частиц с помощью наборов HUMATEX (HUMAN, Германия) на полуавтоматическом анализаторе Chemistry Analyzer RT-1904C.
Эффективность терапии Лимистином оценивали по показателю снижения уровня ХС ЛПНП <1,8 ммоль/л в соответствии с рекомендациями European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (2011) и ЗХС <4,6 ммоль/л (согласно ATP-III) для больных высокого и очень высокого риска (European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation et al., 2011). Указанные показатели липидного обмена определяли в исходном состоянии пациентов до назначения Лимистина и через 8 нед применения препарата.
Для оценки безопасности Лимистина в динамике наблюдения больных проводили биохимические исследования крови с определением содержания мочевины, креатинина, активности печеночных трансаминаз (АсАТ, АлАТ) стандартными методами (Комаров Ф.И. и соавт., 1999), оценивали частоту возникновения побочных реакций на основании субъективных ощущений пациентов.
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием лицензионной программы STATISTICA 6.1 (StatSoft, США). Определяли средние значения (М), стандартное отклонение (Sd), стандартную погрешность средней величины (m). Для сравнения показателей в двух независимых группах использовали U-критерий Манна-Уитни и критерий Вилкоксона (W) для сравнения двух зависимых групп. Оценка степени взаимосвязи между парами независимых признаков, выраженных в количественной шкале, происходила с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена – r. Статистически значимые отличия результатов исследований определяли при уровне p<0,05.
Результаты и их обсуждение
При первичном обследовании больных выявлено вероятное повышение уровней ЗХС – у 30 (93,8%) человек, ТГ – у 23 (71,9%), ХС ЛПНП – у 27 (84,4%) человек, а также снижение уровня ХС ЛПВП у 15 (46,9%) пациентов согласно классификации АТР III. Средний уровень ЗХС у пациентов с ХХН II и III стадии, обусловленной СД 2-го типа в сочетании с ИБС, составлял 6,14 (2,02)±1,26 ммоль/л, ХС ЛПНП - 4,51 (2,39) )±1,54 ммоль/л, ХС ЛПВП - 1,10 (0,48)±0,59 ммоль/л, ТГ - 1,13 (0,99)±0,56 ммоль/л. Установлены умеренные корреляционные связи между уровнями ЗХС, ХС ЛПНП и СКФ у обследованных больных (r=–0,3996, р=0,0087 и r=–0,3599, р=0,0192 соответственно).
В группе больных, дополнительно получавших Лимистин (10 или 20 мг/сут соответственно) в течение 8 нед, наблюдалось достоверное снижение содержания в сыворотке крови ЗХС на 34,12% (р<0,05), ХС ЛПНП — на 48 ,79% (р<0,05) и ТГ - на 25,9% (р<0,05). Повышение содержания ХС ЛПВП на 13,6% оказалось статистически невероятным, что свидетельствует о необходимости более длительного применения лимистина для достижения возможных изменений этого показателя. В конце наблюдения в 1-й группе 7 (41,3%) больных достигли рекомендуемого целевого уровня ТГ (<1,7 ммоль/л), 6 (35,3%) — рекомендуемого целевого уровня ХС ЛПВП (для женщин>1,2 ммоль/л), 15 (88,2%) больных – рекомендуемого целевого уровня ЗХС (<4,6 ммоль/л) и 9 (52,9%) больных – целевого уровня ХС ЛПНП (<1,8 ммоль/л) . Следует отметить, что среди пациентов 1-й группы, не достигших целевого уровня ХС ЛПНП, уровень ХС ЛПНП <2,6 ммоль/л отмечался у 3 (37,5%) больных (табл. 2).
| Показатель | 1-я группа (n=17) M(Sd)±m | 2-я группа (n=15) M(Sd)±m | ||
|---|---|---|---|---|
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | |
| ЗХС, ммоль/л | 6,77 (2,35)±1,64* | 4,46 (1,97)±1,03*, # | 6,68 (2,72)±1,59 | 6,04 (2,0)±1,27 |
| ХС ЛПВП, ммоль/л | 1,03 (0,68)±0,03 | 1,17 (0,94)±0,34 | 1,06 (0,74)±0,11 | 1,10 (0,59)±0,15 |
| ХС ЛПНП, ммоль/л | 4,96 (2,05)±1,37* | 2,54 (2,27)±0,73*, # | 4,52 (2,73)±1,19 | 4,07 (2,29)±1,70 |
| ТГ, ммоль/л | 1,93 (1,03)±0,37* | 1,43 (0,74)±0,13*, # | 1,98 (1,09)±0,21 | 1,64 (0,89)±0,17 |
| СРБ, мг/л | 6,89 (2,24)±0,66* | 4,73 (1,79)±0,59*, # | 6,27 (2,16)±0,59 | 6,04 (2,34)±0,61 |
| Суточная протеинурия, г/сут | 1,67 (0,69)±0,45* | 0,82 (0,31)±0,27* | 1,51 (0,65)±0,24 | 1,02 (0,49)±0,15* |
Обнаружено, что у больных, которым в комплексную терапию не был включен Лимистин, нормализация показателей липидного профиля крови происходила медленнее, чем у лиц 1-й группы. Так, в конце периода наблюдения у больных 2-й группы наблюдалась тенденция к снижению содержания ЗХС, ХС ЛПНП, ТГ на 9,6% (р>0,05), 9,9% (р>0,05) и 17,2 % (р>0,05) соответственно, а также повышение уровня ХС ЛПВП в сыворотке крови на 3,8% (р>0,05). Эти показатели достоверно отличались от аналогичных показателей больных 1-й группы (табл. 2). Среди 2-й группы ни у одного пациента не зафиксировано целевых уровней ЗХС, ХС ЛПНП, ТГ в конце наблюдения, только 2 (13,3%) больных достигли целевого уровня ХС ЛПВП на фоне лечения.
Полученные данные свидетельствуют о достоверном влиянии терапии Лимистином 10 и Лимистином 20 (10-20 мг/сут) на показатели липидного обмена у больных ХХН II и III стадии, обусловленной СД 2-го типа в сочетании с ИБС, и демонстрируют, что одни диетические ограничения не способны существенно влиять на липидный обмен у этой категории больных.
Нами также оценен плейотропный эффект аторвастатина на основании анализа динамики уровней СРБ и суточной протеинурии.
СРБ является независимым фактором высокого риска возникновения ССЗ (в том числе развития инфаркта миокарда, нарушений мозгового кровообращения) и смертности от ССЗ, коррелирующих с распространенностью субклинического атеросклеза. По мнению некоторых авторов, даже однократно определенная концентрация СРБ – более значимый предиктор коронарных событий, чем ХС ЛПНП. Этот показатель помогает выявить пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, но с нормальным уровнем ХС ЛПНП и может существенно дополнить прогностическую значимость информации, полученной с помощью Фремингемского алгоритма, требующего дальнейшего изучения (Prichard S., 2003).
Среди обследованных больных повышение уровня СРБ в сыворотке крови регистрировали у 21 (65,7%) пациента, уровень СРБ колебался в пределах 4–18 мг/л. Средний уровень СРБ составил 7,98 (2,11)±0,78 мг/л и достоверно отличался от уровня СРБ в контрольной группе (см. табл. 1). На фоне лечения в 1-й группе в конце наблюдения уровень СРБ снизился на 31,4% (р<0,05), что на 88,29% (р<0,001) превышало показатели во 2-й группе (см. табл. 2). ). Уровень СРБ в динамике наблюдения полностью нормализовался у 13 (76,5%) больных 1-й группы и 5 (33,3%) больных 2-й группы. Таким образом, применение Лимистина 10 или Лимистина 20 (10-20 мг/сут) привело к выраженному достоверному снижению уровня СРБ в сыворотке крови у пациентов с ХХН II и III стадии, обусловленной СД 2-го типа в сочетании с ИБС, что указывает на значительный противовоспалительный эффект препарата. Среди обследованных больных суточная протеинурия отмечалась у 30 (93,8%) больных и достоверно отличалась от показателей контрольной группы (см. табл. 1). Протеинурия <0,5 г/сут имела место у 9 (28,1%) больных, 0,5–3,49 г/сут – у 21 (65,6%) пациента. Нами зарегистрирована умеренная корреляционная связь между уровнями ЗХС, ХС ЛПНП, СРБ и суточной протеинурией (r=0,3854; р=0,0052; r=0,4462; р=0,0044 и r=0,3350; =0,0243 соответственно) у пациентов с ХХН II и III стадии, обусловленной СД 2-го типа в сочетании с ИБС. Уровень суточной протеинурии у лиц 1-й и 2-й групп в исходном состоянии достоверно не отличался (см. табл. 1). Анализ снижения уровня суточной протеинурии в конце исследования по группам показал его уменьшение на 50,9% (р<0,05) среди больных 1-й группы и на 31,1% (р<0,05) среди больных 2-й группы. Таким образом, добавление к базисной терапии Лимистина (10–20 мг/сут) обусловило более существенное (на 38,8% р<0,05) снижение суточной протеинурии.Во всех группах больных наблюдалась положительная динамика уровней АД и ЧСС в конце исследования. В процессе исследования не отмечены негативные изменения лабораторных показателей, в том числе активности АсАТ, АлАТ, уровней креатинина, мочевины и СКФ.
Лимистин оказывает положительное влияние на СКФ и углеводный обмен, о чем свидетельствует тенденция к снижению гликемии натощак на фоне отсутствия коррекции суточных доз гипогликемических средств (табл. 3). Прием препарата в целом пациенты перенесли удовлетворительно. Побочные явления зарегистрированы у 5 больных. В 2 случаях наблюдались явления метеоризма, 1 – ощущение дискомфорта в животе, 1 – снижение аппетита и 1 – головная боль. Во всех зарегистрированных случаях описанные явления носили временный характер и не требовали отмены препарата.
| Показатель | 1-я группа (n=17)M(Sd)±m | 2-я группа (n=15)M (Sd)±m | ||
|---|---|---|---|---|
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | |
| Систолическое АД, мм рт.ст. | 160,6 (11,8)±2,09 | 138,4 (9,6)±1,88* | 157,7 (10,9)±2,11 | 135,8 (9,4)±1,74* |
| Диастолическое АД, мм рт.ст. | 92,5 (8,8)±1,56 | 84,1 (7,6)±1,42* | 92,7 (9,0)±1,54 | 84,5 (8,7)±1,47* |
| ЧСС | 80,4 (10,0)±1,77 | 78,1 (9,6) ±1,65 | 82,1 (10,1)±1,79 | 77,2 (9,2)±1,56 |
| Цукор крові, ммоль/л | 6,44 (1,0)±0,18 | 6,01 (0,89)±0,18 | 6,36 (0,9)±0,22 | 6,25 (0,98)±0,21 |
| Креатинін, мкмль/л | 206,6 (57,3) ±10,13 | 189,3 (45,9)±9,27 | 204,3 (49,3)±9,74 | 196,5 (47,8)±9,34 |
| Сечовина, ммоль/л | 15,8 (2,15)±0,38 | 12,6 (1,56)±0,22 | 15,7 (2,18)±0,42 | 12,8 (1,89)±0,34 |
| АлАТ, од/л | 18,5 (4,8)±0,85 | 20,0 (5,1)±0,87 | 18,7 (4,8)±0,81 | 19,7 (4,9)±0,78 |
| АсАТ, од/л | 21,7 (5,0)±0,87 | 23 (5,2)±0,98 | 22,0 (5,1)±0,90 | 22 (5,0)±0,85 |
| ШКФ, мл/хв | 54,94 (17,6)±3,11 | 60,23 (20,1)±4,76 | 55,12 (18,1)±3,56 | 58,41(19,83)±4,78 |
Выводы
1. Застосування Лімістину впродовж 8 тиж з метою корекції дисліпідемії у пацієнтів із ХХН ІІ і ІІІ стадії, зумовленої ЦД 2-го типу в поєднанні з ІХС, дозволяє знизити рівень ЗХС крові на 34,12% (р<0,05), ХС ЛПНЩ — на 48,79% (р<0,05) та ТГ — на 25,9% (р<0,05).
2. Лімістин сприяє зниженню рівня СРБ на 31,4% (р<0,05) та добової протеїнурії — на 50,9% (р<0,05).
3. Лімістин безпечний у застосуванні у пацієнтів із ХХН ІІ і ІІІ стадії, зумовленої ЦД 2-го типу в поєднанні з ІХС. Він не спричиняє суттєвих побічних ефектів, що потребують змін добової дози чи припинення лікування.
Список использованной литературы
- Березин А.Е. (2010) Клиническая липидология. Современная стратегия диагностики, профилактики и лечения гиперлипидемий. Киев, МОРИОН, 448 с.
- Дядык А.И., Багрий А.Э., Дядык Е.А. и др. (2010) Диабетическая нефропатия (обзор литературы). Сообщение 1. Укр. журн. нефрології та діалізу, 4(28): 61–67.
- Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. (1999) Биохимические исследования в клинике Элиста, Джангар, 250 с.
- Смирнов А.В. Добронравов В.А., Каюков И.Г. (2005) Кардио-ренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология., 9(3): 7–15.
- American Diabetes Association (2007) Standards of medical care in diabetes — 2007. Diabetes Care, 30 Suppl. 1: S4–S41.
- Bakris G., Vassalotti J., Ritz E. et al. (2010) National Kidney Foundation consensus conference on cardiovascular and kidney diseases and diabetes risk: an integrated therapeutic approach to reduce events. Kidney Int., 78(8): 726–736.
- Bays H. (2006) Statin safety: an overview and assessment of the data–2005. Am. J. Cardiol., 97(8A): 6C–26C.
- Bianchi S., Bigazzi R., Caiazza A., Campese V.M. (2003) A controlled, prospective study of the effects of atorvastatin on proteinuria and progression of kidney disease. Am. J. Kidney Dis., 41(3): 565–570.
- European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, Reiner Z., Catapano A.L. et al. (2011) ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur. Heart J., 32(14): 1769–1818.
- Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI) Group (2003) K/DOQI clinical practice guidelines for management of dyslipidemias in patients with kidney disease. Am. J. Kidney Dis., 41(4, suppl. 3): I–IV, S1–91.
- Prichard S. (2003) Risk factors for coronary artery disease in patients with renal failure. Am. J. Med. Sci., 325(4): 209–213.
- Rydén L., Standl E., Bartnik M. et al. (2007) Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: full text. The Task Force on Diabetes and Cardiovascular Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur. Heart J., 9 (Suppl. C.): 3–74.
- Sarnak M.J., Levey A.S., Schoolwerth A.C. et al. (2003) Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention. Hypertension, 42(5): 1050–1065.
- Weiner D.E., Tighiouart H., Amin M.G. et al. (2004) Chronic kidney disease as a risk factor for cardiovascular disease and all-cause mortality: a pooled analysis of community-based studies. J. Am. Соц. Nephrol., 15(5): 1307–1315.
- World Health Organization (1999) Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: Report of a WHO Consultation. Part 1. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Geneva, 1–59.