Резюме. Представлен обзор исследования по оценке риска ампутаций конечностей на фоне терапии канаглифлозином
Актуальность
Известно, что ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (iSGLT2) снижают уровень глюкозы в плазме крови путем ингибирования ее реабсорбции в проксимальных канальцах и снижения почечного порога выведения глюкозы, что, соответственно, приводит к диуретическому эффекту и снижению давления. Таким образом, применение iSGLT2 снижает риск развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистых осложнений. К дополнительным эффектам применения препаратов этой группы относятся снижение частоты госпитализаций по поводу сердечной и почечной недостаточности, а также уменьшение массы тела и протеинурии.
Однако применение iSGLT2 также связано с повышенным риском развития серьезных нежелательных явлений, в том числе диабетического кетоацидоза и мочеполовой инфекции. Кроме того, в исследовании CANVAS, в котором оценивали влияние применения канаглифлозина на сердечно-сосудистые результаты, был выявлен повышенный риск ампутации по сравнению с плацебо. Исследование CANVAS состояло из двух рандомизированных исследований, в которые включены взрослые пациенты с сопутствующим сердечно-сосудистым заболеванием или множественными факторами риска их развития.Поскольку эти факторы риска являются наиболее важными факторами для всех взрослых пациентов с сахарным диабетом, важным вопросом является определение общего риска ампутации среди пациентовпожилого возраста с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Таким образом, проведено новое исследование, целью которого было оценка риска ампутаций нижних конечностей на фоне приема канаглифлозина.
Методы
Проведено популяционное когортное исследование на основе трех баз данных - Optum Clinformatics Data Mart Database, IBM MarketScan и Medicare. Были включены пациенты, впервые начавшие прием канаглифлозина в период 2013–2017 гг. в США. Пациенты, начавшие прием канаглифлозина, были сопоставлены в соотношении 1:1 с пациентами, которым впервые назначали iSGLT2. Пациентам рассчитан риск развития ампутации нижних конечностей на 1000 человеко-лет.
Все пациенты рандомизированы на 4 группы:
- 1-я группа: пациенты в возрасте <65 лет без сердечно-сосудистых заболеваний на момент включения в исследование;
- 2-я группа: пациенты в возрасте <65 лет с указанием в анамнезе сердечно-сосудистыми заболеваниями;
- 3-я группа: пациенты в возрасте>65 лет без сердечно-сосудистых заболеваний;
- 4-я группа: пациенты в возрасте>65 лет с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Результаты
В общей сложности в исследование было включено 310 840 пациентов, получавших терапию канаглифлозина или другой препарат группы иSGLT2.
Результаты исследования, что риск развития ампутаций конечностей составил:
- 1-й группе — выше на 9% на фоне терапии канаглифлозином (коэффициент рисков (КР), 1,09 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,83–1,43), разница рисков (РР) 0, 12 (95% ДИ –0,31…–0,55);
- 2-й группе — на 18% (КР 1,18 (95% ДИ 0,86–1,62)), РР 1,06 (95 % ДИ –1,77…–3,89);
- /li>
- 3-й группе — на 30% (КР 1,30 (95% ДИ 0,52–3,26)) РР 0,47 ( 95% ДИ –0,73…–1,67);
- 4-й группе — на 73% (КР 1,73 (95% ДИ 1,30–2,29)), РР 3,66 (95% ДИ 1,74–5,59).
Выводы
Результаты проведенного исследования продемонстрировали, что риск ампутации нижних конечностей на фоне приема канаглифлозина невелик и связан с возрастом пациентов>65 лет и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
- Fralick М., Ким SC, Schneeweiss S. et al. (2020) Риск amputation with canagliflozin по категориям age и cardiovascular риска в трех US nationwide databases: cohort study . BMJ, 370: m2812. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m2812.
Анна Хиц