Резюме. Исследование возможностей комбинированного лечения на основе кальципотриола и 5-фторурацила
Плоскоклеточная карцинома и предраковые заболевания кожи
Плоскоклеточный рак кожи или сквамозно-клеточная карцинома — одна из наиболее злокачественных эпителиальных опухолей кожи и слизистых оболочек с плоскоклеточной дифференцировкой, развивающаяся из кератиноцитов.Сквамозно-клеточная карцинома характеризуется агрессивным течением за счет высокой вероятности метастазирования и включена в группу немеланомных злокачественных новообразований кожи. В США, по данным статистики, за период с 1992 по 2012 г.число случаев карцином из кератиноцитов, включая сквамозно-клеточную и базально-клеточную карциному, возросло на 100%, несмотря на признание воздействия ультрафиолета. в развитии плоскоклеточного рака кожи.Известно, что уровень смертности пациентов с установленным диагнозом плоскоклеточной карциномы сходен с таким при меланоме. Современная тактика терапии указанного заболевания включает хирургическое вмешательство и лучевую терапию при локализованном процессе, а также химиотерапию, таргетную терапию и иммунотерапию при неоперабельном и метастатическом раке.Профилактика же онкологических заболеваний кожи до настоящего времени остается важным вопросом, требующим разрешения.Актинический кератоз—— распространенное состояние, часто предшествующее развитию плоскоклеточной карциномы. По указанной причине терапия актинического кератоза носит рекомендательный характер.Было показано, что при отсутствии лечения пациенты со многочисленными очагами актинического кератоза подвержены относительно высокому кумулятивному риску развития рака кожи. Варианты лечения актинического кератоза включают криотерапию, фотодинамическую терапию, а также местное назначение 5-фторурацила, имиквимода, диклофенака и ингенола мебутата.Несмотря на доказанную эффективность данных препаратов в устранении актинического кератоза, способность этих цитотоксических и иммуноактивирующих агентов предотвращать развитие плоскоклеточной карциномы в долгосрочной перспективе неизвестна.5-Фторурацил— единственный агент, который, как было показано, снижает риск возникновения сквамозно-клеточной карциномы в течение 2 лет после прекращения терапии.
Ранее отдельными исследователями была описана эффективность применения комбинации кальципотриола и 5-фторурацила в качестве нового способа иммунотерапии актинического кератоза.Продемонстрировано, что кальципотриол— синтетический аналог кальцитриола, одобренный Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (Food and Drug Administration), США, для лечения псориаза,— индуцирует экспрессию цитокина стромального лимфопоэтина в кератиноцитах.В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании при участии 130 добровольцев показано, что 4-дневный курс применения 0,005% мази с кальципотриолом и 5% крема на основе 5-фторурацила превосходил по своей эффективности назначение 5-фторурацила и нейтрального носителя в терапии.Обработка очагов предракового процесса кальципотриолом и 5-фторурацилом индуцировала экспрессию цитокина стромального лимфопоэтина, что наряду с модуляцией клеточных стрессовых сигналов от измененных кератиноцитов способствовало восстановлению баланса иммунных реакций. клеток и элиминации предраковых конфигураций.Однако, несмотря на предоставленные доказательства того, что комбинация кальципотриола с 5-фторурацилом является эффективной иммунотерапией предракового состояния кожи, по-прежнему оставалось неизвестным, приведет ли к устранению актинического кератоза снижение риска развития плоскоклеточной карциномы в отдаленной перспективе.Иммунотерапия актинического кератоза и риск развития онкологического процесса
В новой работе научными сотрудниками Университета Вашингтона в Сент-Луисе (Washington University School of Medicine, St.Louis), США, Массачусетской больницы общего профиля (Massachusetts General Hospital), США и Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School), США, была изучена эффективность местной терапии пациентов с актиническим кератозом, применяя кальципотриол в сочетании с 5-фторурацилом, с точки зрения профилактики развития плоскоклеточной карциномы в будущемБыли проанализированы клинические данные и образцы тканей, полученные от участников рандомизированного контролируемого исследования, которое длилось более 1500 дней после окончания курса терапии.Установлено, что короткий курс кальципотриола в сочетании с 5-фторурацилом индуцировал Т-клеточный ответ в тканях, способствовал снижению риска развития плоскоклеточного рака кожи лица и головы на 75%. в течение 3-летнего периода после окончания курса лечения.Статья по материалам исследования была опубликована в издании «JCI Insight» 21 марта 2019 г.
Фактически результаты новой работы дополнили выводы клинического испытания, описанного в 2017 г.Так, из 130 участников первоначального исследования (64 лица, получавших кальципотриол в сочетании с 5-фторурацилом и 66 добровольцев контрольной группы, которым назначали применение 5-фторурацила с нейтральным носителем). получали комбинированную терапию и 45 — контрольное лечение).При этом результаты предложенного метода лечения предракового поражения кожи и головы были проанализированы у 72 участников (32 пациента группы комбинированной терапии и 40 человек контрольной группы).В целом показано, что у большей части пациентов, получавших комбинированное лечение, не было зафиксировано последующего развития плоскоклеточной карциномы в течение более 3 лет после окончания терапии. И только у 7% добровольцев по сравнению с 28% пациентов контрольной группы был подтвержден диагноз сквамозно-клеточной карциномы.В образцах тканей кожи лица и головы 22 участников исследования наблюдали более высокий уровень тканевых резидентных Т-клеток памяти— как CD4+, так и CD8+ Т-лимфоцитов. Несмотря на это, не было зафиксировано снижения риска развития плоскоклеточной карциномы кожи рук.Исследователи предположили, что подобные результаты могут объясняться менее выраженной активацией иммунного ответа, а также особенностями резорбции препаратов в данных областях, что, вероятно, предполагает необходимость более длительного курса терапии кальципотриолом в сочетании. с 5-фторурацилом.
Выводы и комментарии
В заключение авторы подчеркнули, что новые данные предоставляют первое клиническое подтверждение концепции о том, что целевая иммунотерапия предраковых состояний может служить превентивной мерой. развития злокачественных новообразований в будущем.Также исследователи выразили надежду, что результаты проделанной работы послужат достоверным обоснованием для рассмотрения предраковых патологических изменений в качестве персонализированных терапевтических мышеней направленной иммунотерапии и блокирования последующего опухолевого роста. .
Подписывайтесь на нашTelegram-канал, Viber-сообщество, Instagram, страницуFacebook, а также Twitter, чтобы первыми получать самые свежие и актуальные новости из мира медицины.
- Massachusetts General Hospital (2019) Иммунотерапия предыдущих слоев lesions может представить скромный слой карциномы: риск скрининга развития развивается около 75 процентов в клинической третий участники, которые получали иммунотерапии. ScienceDaily, Мар. 21.
- Rosenberg A.R., Tabacchi M., Ngo K.H. et al. (2019) Скин цанцер прецурсор иммуногерапи фор счуамус цель царциномы превентион. ИЦИ Инсигт, Мар. 21. ДОИ: 10.1172/йци.инсигт.125476.
Наталья Савельева-Кулик