Резюме. А также повышение уровня инсулина в крови
Сердечно-сосудистые заболевания, а особенно ишемическая болезнь сердца, являются одними из самых распространенных во всем мире наряду с метаболическими нарушениями. Более того, эти разные группы заболеваний в ряде случаев имеют общие причины и установленную взаимосвязь.Несмотря на то что, согласно данным проведенных исследований, смертность по причине сердечно-сосудистой патологии несколько снизилась в период с 1990 по 2010 г., эта группа заболеваний является основной причиной летальных исходов у пациентов с сахарным диабетом, который, является установленным фактором риска развития кардиоваскулярных заболеваний.Исходя из этой выраженной взаимосвязи, в рамках прогнозирования рисков развития как сердечно-сосудистых заболеваний, так и сахарного диабета, представляется возможным использование общих биомаркеров, что описано ранее , а также выявление ассоциированных причинно-следственных связей в патогенезе их развития.
Теломеры представляют собой повторяющиеся нуклеотидные последовательности (состоящие из шести нуклеотидов TTAGGG) в концевых участках хромосом и выполняют защитную функцию от хромосомных аберраций и соединения с другими хромосомами или их фрагментами.Длина теломера уменьшается при каждом делении клетки в связи с неспособностью ДНК-полимеразы синтезировать копию ДНК с самого конца, поэтому в свое время длина теломера была предложена в качестве биомаркера клеточного и биологического старения.Кроме того, результаты некоторых предыдущих популяционных обсервационных исследований продемонстрировали, что более короткая длина теломер ассоциирована с более высоким риском развития ишемической болезни сердца и наоборот. Однако потенциальные патогенетические пути, приводящие к данным ассоциациям, до настоящего времени не изучены.
Тем не менее, кроме стабильно пополняющегося перечня нововыявленных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, существуют и традиционные факторы, такие как ожирение, повышенные уровни липидов крови, гликемические нарушения и многие другие, которые, в свою очередь, с укорочением теломер.Таким образом, предполагается, что определенные метаболические факторы риска могут выступать в качестве потенциальных медиаторов, которые лежат в основе пути от сокращения теломер до повышенного риска развития ишемической болезни сердца.В связи с этим ученые Швеции провели исследование на основе метода сетевой менделевской рандомизации, в котором основной целью явилось рассмотрение метаболических факторов риска как возможных медиаторов в причинно-следственной связи между генетически детерминированной длиной теломер и развитием ишем. Результаты этой работы опубликованы 17 мая 2017г.в журнале «Circulation Research» Американской ассоциации сердца (American Heart Association).
Необходимо уточнить, что за основу были приняты обобщенные статистические данные исследования генома (genome-wide association study— GWAS).В результате анализа данных авторы пришли к выводу, что уровень инсулина в крови натощак может быть медиатором в причинно-следственной связи между генетически детерминированной длиной теломер и риском развития ишемической болезни сердца.Отмечается, что удлинение теломер ассоциировано с более низким уровнем инсулина в крови натощак и в то же время — более низким риском развития ишемической болезни сердца. Аналогично укорочение теломер приводит к более высоким концентрациям инсулина в крови натощак и, как следствие,— повышению риска развития ишемической болезни сердца.
К тому же ранее установлено, что повышенная секреция инсулина приводит к развитию окислительного (оксидативного) стресса, который, в свою очередь, является важной этиопатогенетической причиной или же следствием многих серьезных заболеваний, таких как атеросклеротические изменения сосудов, артериальная гипертензия, сахарный и др. Таким образом, исследователи предоставили доказательства, подтверждающие причинную роль генетически детерминированного укорочения теломер в повышении риска развития ишемической болезни сердца, что может быть опосредованно обусловлено повышением концентрации инсулина в крови натощак.В связи с этим необходимы дальнейшие, более крупномасштабные или продольные исследования с повторным, более детальным изучением взаимосвязи длины теломер, инсулина и ишемической болезни сердца для подтверждения предоставленных результатов.- Zhan Y., Карлссон И.К., Карлссон R. et al.(2017) Эхплоринг тхе Цаусаль Патгвай Фром Теломере Лэнгтх то Цоронары Герт Дисеасе: А Нетворк Менделиан Рандомизатион Студии. Цирц Рес., 121(с): 214–219.
Олег Мартышин