Фиксированные комбинации в лечении пациентов с артериальной гипертензией

Артериальная гипертензия.Достижение целевого артериального давления у тяжелого пациента

Уже длительное время сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются лидерами среди причин смерти, уверенно вытесняя с этой позиции инфекционные заболевания. Ежегодно от ССЗ в мире умирают около 16,7 млн ​​человек, при этом в Украине смертность наивысшая в Европейском регионе и составляет 683 на 100 тыс. населения (Шальнова С.А.и соавт., 2006; Костин А.В., Костина С.А., 2013). Наиболее распространенной среди ССЗ является артериальная гипертензия (АГ) — заболевание, с которым чаще всего имеет дело терапевт и кардиолог на приеме, которое прямо или косвенно обуславливает высокую смертность от ССЗ. По данным официальной статистики Министерства здравоохранения, по состоянию на 1 января 2011 года.в Украине зарегистрировано 12 122 512 больных АГ, что составляет 32,2% взрослого населения страны. Наблюдается устойчивый рост ее распространения - более чем вдвое по сравнению с 1998 г. и на 170% по сравнению с 2000 г. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения за 2012 г., гипертоническая болезнь сердца, основным проявлением которой является -10 причин смерти населения планеты

Будучи серьезным прогностическим фактором риска развития инфаркта миокарда, хронической сердечной недостаточности, мерцательной аритмии, почечной недостаточности, цереброваскулярных заболеваний, деменции. , АГ выступает ключевым фактором риска в непрерывной цепи патологических изменений сердечно-сосудистой системы в целом и организма человека в целом.

Главная цель лечения пациентов с АГ - максимально возможное снижение потенциального риска развития сердечно-сосудистых осложнений путем достижения и поддержания целевого уровня артериального давления 140/90 ммрт. ст. (у пациентов с хронической болезнью почек — 130/80 ммрт.ст.), модификации факторов кардиоваскулярного риска (КВР) и эффективного лечения коморбидной патологии. По данным И.М. Горбась и соавторов (2010), в структуре АГ среди украинского населения уменьшился удельный вес лиц с АГ I степени (с 55,0 до 50,0%) и, соответственно, увеличился с 26,0 до 31,3% — АГ ІІ степени . Кроме этого, увеличилось количество пациентов с АГ, имеющих ≥3 факторов риска ССЗ— с 52,1 до 60,5%. Среди лиц с повышенным уровнем артериального давления отмечали ожирение (46%), гиперхолестеринемию (67%), почти у каждого пятого пациента с АГ — гипертриглицеридемию, 23% больных с АГ — курильщики, 83% — употребляли алкогольные напитки, 8% вели малоподвижный образ жизни (Горбась И.М., 2010).

Часто у пациента кардиологического профиля АГ соединена с другими коморбидными заболеваниями: ишемической болезнью сердца, аритмией, сахарным диабетом и др. В 2010 году распространенность комбинации АГ с ишемической болезнью сердца среди взрослого населения составила 63,3% случаев, заболеваемость — 58,8% (Рабочая группа по артериальной гипертензии Украинской ассоциации кардиологов, 2012). Распространенность АГ у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа превышала таковую в общей популяции на>50%, при этом АГ ассоциировалась с 23-кратным повышением абсолютного риска смерти от ССЗ у пациентов с сахарным диабетом. заболевания (Stamler J. et al., 1993).

Поскольку подавляющее большинство пациентов с АГ на приеме у врача принадлежит к группе высокого или очень высокого КВР, сегодня врач не может фокусироваться исключительно на проблеме достижения целевого уровня артериального давления. Именно поэтому он должен подойти к выбору (подбору) терапии: ответить, улучшает ли прогноз жизни указанная терапия, как она повлияет на углеводный, липидный обмен, позволит предотвратить новые случаи сахарного диабета, имеет кардио-, нефро-, церебропротекторное влияние. Назначенная терапия должна положительно влиять на течение сопутствующей патологии, степень поражения органов-мишеней (гипертрофии левого желудочка, нефропатии, ретинопатии, гиперплазии интимы и т.п.) и нивелировать негативное действие основных факторов риска, что подчеркнуто рекомендациями по ведению пациентов с /Европейского общества кардиологов (European Society of Hypertension/European Society of Cardiology (Mancia G. et al., 2013). Одним из приоритетных подходов к лечению пациентов высокого кардиологического риска с АГ ІІ-ІІІ степени степени тяжести таким пациентам обычно неэффективно: при уровне артериального давления>160/100 мм рт.ст (АГIII–III степени) рекомендовано начинать лечение с назначения нескольких представителей различных антигипертензивных групп одновременно (МОЗ Украины, 2012).

Рациональный подход в назначении комбинированной антигипертензивной терапии

Согласно данным исследования Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT), применение комбинированной терапии позволяет достичь целевого уровня артериального давления у 9 из 10 пациентов. Для комбинированной терапии свойственны выраженная эффективность при меньшем количестве побочных реакций, обусловленная способностью ее составляющих компонентов блокировать контрегуляторные воздействия друг друга и как следствие исчезновением необходимости применения препаратов в высоких дозах. Действие на различные патогенетические механизмы позволяет избегать «ускользания» антигипертензивного эффекта каждой составляющей. Максимально быстрое достижение целевого уровня артериального давления, которое возможно при применении комбинированной антигипертензивной терапии, способствует достоверному снижению сердечно-сосудистого риска с учетом существующей доказательной базы (Юдина И.Ю., Морозова Т.Е., 20).

Показаниями к назначению комбинированной терапии двумя и более препаратами являются:

• неэффективность монотерапии;
• АГ II–III степени тяжести (комбинированная терапия — стартовая);
• уровень артериального давления <160/100 ммрт. ст. при высоком и очень высоком КВР (Рабочая группа по артериальной гипертензии Украинской ассоциации кардиологов, 2012).

Учитывая контрегуляторные эффекты компонентов комбинаций, факторов сердечно-сосудистого риска и коморбидной патологии, наиболее эффективными признаны комбинации тиазидного диуретика и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ); тиазидного диуретика и блокатора рецепторов ангиотензина II, антагониста кальция и иАПФ, антагониста кальция и блокатора рецепторов ангиотензина II, антагониста кальция и тиазидного диуретика, блокатора Кисляк О.А. и Соавт., 2012).

Поскольку АГ относится к хроническим заболеваниям, перед врачом часто возникает вопрос назначения удобной для пациента терапии, что позволит обеспечить наиболее четкое выполнение лекарственных назначений, тем самым открывая перспективы для лучшего контроля АД и заболевания в целом. Назначение фиксированных комбинаций, содержащих невысокие дозы антигипертензивных составляющих разных классов, достоверно более эффективно по сравнению с их применением в монотерапии. Простота назначения и титрования дозы, удобство при приеме для пациента, что помогает достичь лучшей приверженности, а также несомненные фармакоэкономические выгоды (оптимальность соотношения цены и качества) позволяют признать фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов наиболее рациональной терапевтической стратегией.

В состав большинства фиксированных комбинаций сегодня входят представители класса ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (иАПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина) в комбинации с тиазидным диуретиком, что связано со значительной доказательной базой представителей указанных. Однако при высоком КВР у пациентов с АГ II–III степени тяжести часто возникает необходимость назначения дополнительно третьего антигипертензивного препарата, выбор которого зависит как от инициального офисного артериального давления больного, так и от имеющейся сопутствующей патологии. Назначение тройной комбинации часто помогает решить вопрос с установлением диагноза рефрактерной АГ, устраняя фактор низкой приверженности пациента к лечению.

Управлением по контролю за качеством лекарственных препаратов и пищевых продуктов США (US Food and Drug Administration — FDA) одобрены только трификсированные комбинации антигипертензивных препаратов, которые содержат ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, из которых в Украине. и гидрохлоротиазида.

Эффективность тройной комбинации валсартана, амлодипина и гидрохлоротиазида

Действие и безопасность указанной комбинации объясняется как отдельными эффектами каждого компонента препарата, так и их комплексным взаимоусилительным антигипертензивным и органопротекторным действием, доказанным в ряде зарубежных и отечественных исследований.

Да, амлодипин имеет антигипертензивный, антиатеросклеротический, антиангинальный, вазодилататорный, кардиопротекторный, ангиопротекторный эффекты, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и нефропатией. Антигипертензивное действие реализуется путем периферической вазодилатации и снижения общего периферического сосудистого сопротивления: препарат способен снижать уровень как систолического, так и диастолического артериального давления, при отсутствии влияния на частоту сердечных сокращений.

В исследовании VALUE у пациентов с АГ (леченной и нелеченой), с высоким КВР, контролируемым артериальным давлением при монотерапии амлодипином риск развития инфаркта миокарда снижался на 19% (Julius S. et al., 2004). В исследовании ASCOT-BPLA с участием пациентов с АГ и другими факторами КВР отмечено снижение риска развития инсульта на 22%, после проведения коррекции с учетом среднего уровня систолического артериального давления указанный показатель оставался достоверным и составил 16% (Rothwell PM2). . Результаты метаанализа 12 исследований Wang J.G. и соавторов (2007) с включением данных пациентов с АГ, ишемической болезнью сердца и диабетической нефропатией свидетельствовали о способности амлодипина снижать риск инсульта на 37% и инфаркта миокарда на 29% (Wang J.G.G).

АГ взаимосвязана с ишемической болезнью сердца, гипертрофией миокарда, аритмией, хронической сердечной недостаточностью и другими коморбидными заболеваниями, которые также относятся к независимым факторам КВР. Таким образом, наиболее эффективна антигипертензивная терапия, которая также способна векторно улучшать прогноз пациента с указанными ССЗ, реализуя антиангинальное, кардиометаболическое, антиаритмическое и другие воздействия. Такие эффекты характерны для валсартана - препарата с наибольшей среди блокаторов ангиотензина ІІ доказательной базой. В исследовании JIKEY HEART у пациентов с АГ и/или ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью или комбинацией этих патологий отмечали снижение риска смерти от ССЗ на 39%, развития первичного (повторного) инсульта и транзиторных ишемических атак контрольной группой (Turnbull F.; Blood Pressure Lowering Treatment Trialists Collaboration, 2003; Mochizuki S. et al., 2007). В исследовании Kyoto Heart Study при участии пациентов с АГ высокого КВР с ишемической болезнью сердца в анамнезе и без нее продемонстрирована способность валсартана снижать риск развития стенокардии и инсульта на 41% у пациентов с ишемической болезнью сердца у них. патологии (Shiraishi J. et al., 2012). Результаты метаанализа 80 клинических рандомизированных исследований свидетельствуют о наивысшей эффективности блокаторов рецепторов ангиотензина II в контексте снижения индекса массы миокарда левого желудочка (Thürmann P.A. et al., 1998). Антиаритмический и антиангинальный эффекты доказаны в исследованиях Val-HeFT и VALIANT соответственно (Pfeffer M.A. et al., 2003; Maggioni A.P. et al., 2005). Результаты последнего стали толчком к включению валсартана, единственного из группы, к национальным рекомендациям диагностики и лечения острого инфаркта миокарда. Доказано нефропротекторное действие валсартана: его способность способствовать регрессу микроальбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (56% через 24 нед применения; Viberti G. et al., 2002).

Гидрохлоротиазид имеет длительную историю применения и большую доказательную базу: в исследованиях INSIGHT, NORDIL, ALLHAT, STOP-Hypertension-1, STOP-Hypertension-2, САРРР показано, что тиазидные диуретики не уступают по переносимости и переносимости. α- и β-адренорецепторов и нифедипин длительного действия в контексте сердечно-сосудистых осложнений. Реализуя антигипертензивный эффект из-за уменьшения объема циркулирующей крови, он позволяет достичь контроля жидкости в организме, а также снижает риск развития мозгового инсульта, ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности, способен вызвать обратное развитие гипертрофированного миокарда у пациентов. ., 2015). Так, в исследовании SHEP отмечено, что гидрохлоротиазид в низких дозах достоверно снижает риск развития инсульта у больных АГ пожилого возраста на 36% (HallW.D., 1999). В метаанализе 18 рандомизированных клинических исследований B.M. Psaty и соавторов (1997) показана способность тиазидных диуретиков снижать риск застойной сердечной недостаточности на 42-83% и смертности от сердечно-сосудистых причин - на 22-24% (Psaty B.M. et al., 19>

В Украине зарегистрирована комбинация валсартана, амлодипина и гидрохлоротиазида в форме оригинального препарата и препарата ЧАО«Фармацевтическая фирма «Дарница» Тиара Трио^®. Кардиопротекторные эффекты каждой составляющей препарата Тиара Трио определяют его возможности применения у пациентов высокого КВР с высокими значениями артериального давления и сопутствующей патологией (рисунок). Эффективность двойной (амлодипин + валсартан) и тройной (амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид) антигипертензивной терапии продемонстрировано в ряде исследований, в которых показан высокий уровень контроля артериального давления у пациентов с АГ I0 C ¦ ., 2009; Asmar R. et al., 2011; Lacourcière Y. et al., 2011). Высокая эффективность препарата Тиара Трио^® продемонстрирована также в исследовании отечественных ученых, проведенном на базе ГУ «Национальный научный центр «Институт кардиологии имени академика М.Д. Стражеско» Национальной академии медицинских наук Украины», в котором целевого уровня артериального давления удалось достичь у 81,4% пациентов с гипертонической болезнью ІІ–ІІІ степени с уровнем АД ≥160/100ммрт. ст. Препарат имел хорошую переносимость, его эффективность была признана эквивалентной оригинальному (Свіщенко Є.П., 2016).

Тиара Трио^®. Показания к применению и преимуществу комбинации

В состав Тиара Трио^® входят наиболее изученные препараты с самой большой доказательной базой среди представителей своего класса. Рациональность применения указанной комбинации у пациентов высокого КВР обусловлена ​​удачным сочетанием антагониста кальция амлодипина (5/10 мг), блокатора рецепторов ангиотензина II валсартана (160 мг) и тиазидного диуретика гидро. Амлодипин занимает лидирующее положение среди антагонистов кальция по количеству назначений. За счет включения в состав препарата амлодипина реализуется благоприятное влияние фиксированной тройной комбинации на вариабельность артериального давления со сглаживанием его суточных колебаний. Амлодипин наиболее эффективен в контексте предотвращения инсульта — фатального события, ассоциированного с АГ. Сегодня первое место по продаже не только среди антигипертензивных препаратов, но среди кардиологических в целом занимает валсартан, который влияет на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, снижает активность симпатоадреналовой системы и способствует обратному развитию гипертрофированной стенки миокарда. Третий компонент комбинации гидрохлоротиазид усиливает действие антигипертензивной терапии, уменьшая объем циркулирующей крови, нивелируя таким образом эффекты контрегуляторных механизмов, реализуемых в основном за счет задержки воды и натрия почками. Сочетание указанных компонентов нивелирует побочные эффекты отдельных составляющих препарата. Валсартан устраняет чрезмерную вазодилатацию периферических артериол, вызванную повышением градиента давления артериолы/венулы и задержкой жидкости в нижних конечностях при применении амлодипина (Свищенко Е.П., 2016).

Указанную тройную комбинацию как стартовую рекомендуется применять:

• у пациентов с АГ III степени тяжести;
• при неэффективном контроле АД на фоне двухкомпонентной терапии;
• при высоком уровне артериального давления (>160/100 мм рт. ст.) на фоне проведения монотерапии;
• пациентам с АГ очень высокого КВР (с коморбидной патологией с ухудшенной функцией почек, высокой активностью ренин-ангиотензиновой и симпатоадреналовой систем, пациентам с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом).

Препарат применяют для верификации диагноза рефрактерной АГ, поскольку удобство приема обуславливает высокую приверженность пациента к лечению и таким образом нивелирует эффект недобросовестного выполнения назначений врача.

Основными преимуществами препарата Тиара Трио^® являются:

• способность его компонентов потенцировать действие друг друга, что проявляется выраженным гипотензивным эффектом;
• большой объем доказательной базы каждой из составляющей препарата — все они чаще всего среди всех представителей своего класса назначаются врачами;
• сумма органопротекторного действия всех трех составляющих;
• универсальность препарата, которая позволяет врачу назначать его широкому кругу пациентов с различной сопутствующей патологией и различными факторами риска для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений и улучшения прогноза заболевания;
• комбинация валсартана, амодипина, гидрохлоротиазида — единственная тройная комбинация, одобренная FDA, на основе ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, зарегистрированная в Украине;
• доказана в отечественном исследовании высокая эффективность и безопасность (эффективность терапии была оценена у 100% пациентов, из которых у 81,4% пациентов достигнут целевой уровень артериального давления, а у 95,6% пациентов отсутствовали какие-либо какие побочные эффекты);
• висока прихильність пацієнтів з АГ, пов’язана зі зручністю прийому і хорошою переносимістю;
• взаємне нівелювання можливих побічних ефектів складовими препарату;
• висока прихильність пацієнта, зумовлена зручністю застосування: прийом 1 таблетки 1 раз на добу дозволяє утримувати артеріальний тиск на цільовому рівні протягом 24 год.

Пацієнти з АГ, які звертаються до терапевта, зазвичай мають цілу низку супутніх захворювань та факторів ризику, належать до групи високого КВР, що є підставою для призначення комбінованої антигіпертензивної терапії. Тіара Тріо^® — препарат, який здатен ефективно і безпечно знижувати артеріальний тиск до цільового рівня, його складові (валсартан та амлодипін) мають найбільшу доказову базу щодо профілактики ускладнень у пацієнтів із АГ із різними супутніми захворюваннями. Зручне і раціональне поєднання в одній таблетці представників першої лінії антигіпертензивної терапії дозволяє досягнути високої прихильності пацієнта і робить препарат універсальним для широкого загалу пацієнтів з АГ, які мають іншу супутню патологію.

Тонорма^®. Потрійна фіксована комбінація для пацієнтів з АГ та ішемічною хворобою серця

У пацієнтів з АГ та ішемічною хворобою серця/аритмією (пацієнтів високого ризику) часто виникає необхідність застосування блокаторів β-адренорецепторів. Одним із комбінованих антигіпертензивних препаратів, який містить представника зазначеної групи, є оригінальний вітчизняний препарат Тонорма^®. До його складу входять блокатор β-адренорецепторів атенолол (100 мг), тіазидоподібний діуретик хлорталідон (25 мг) і блокатор кальцієвих каналів ніфедипін (10 мг). Атенолол нівелює активацію симпатоадреналової системи і розвиток тахікардії, асоційованої з прийомом ніфедипіну. Відсутність впливу на метаболізм, характерна для блокаторів кальцієвих каналів, дозволяє застосовувати препарат у пацієнтів із дисліпідемією, метаболічним синдромом тощо. Тіазидоподібний діуретик хлорталідон суттєво впливає на прогноз пацієнтів похилого віку з АГ, знижуючи ризик виникнення інсульту, загальну смертність і смертність від ССЗ. У низці досліджень доведено високу ефективність подібної потрійної комбінації в осіб похилого віку з ізольованою систолічною АГ, пацієнтів із АГ і субклінічним атеросклерозом, у жінок із АГ в перименопаузальний період, а також у пацієнтів із тяжкою АГ (Avanzini F. et al., 1994; Casiglia E. et al., 1994; Березин А.Е., 2015).

Препарат Тонорма^® можна рекомендувати для тривалого (постійного) застосування у пацієнтів з АГ ІІ стадії ІІ–ІІІ ступеня, АГ, поєднаною з ішемічною хворобою серця чи з іншими супутніми ураженнями органів-мішеней без помірної та тяжкої дисфункції нирок, і за наявності протипоказань до окремих компонентів препарату (Матюха Л.Ф., 2016).

Список использованной литературы

• Березин А.Е. (2015) Дигидропиридиновые производные блокаторов медленных кальциевых каналов и фиксированные комбинации, созданные на их основе, в лечении пациентов с артериальной гипертензией. Укр. мед. часопис, 3(107): 38–44 (http://www.umj.com.ua/article/87546).
• Горбась І.М. (2010) Епідеміологічні та медико-­соціальні аспекти артеріальної гіпертензії. Укр. кардіол. журн., 1: 16–21 с.
• Горбась І.М., Смирнова О.О., Кваша І.П. та ін. (2010) Оцінка ефективності «Програми профілактики і лікування артеріальної гіпертензії в Україні» за даними епідеміологічних досліджень. Артериал. гипертензия, 6(14): 51–67.
• Кисляк О.А., Лабутин А.В., Похильченко М.В., Латышев Т.В. (2012) Выбор комбинированной терапии для лечения артериальной гипертензии у пациентов высокого риска. Лечебное дело, 1: 28–34.
• Костин А.В., Костина С.А. (2013) Информационно-цифровые технологии в профилактике артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия, 1(19): 76–83.
• Матюха Л.Ф. (2016) Застосування діуретиків у пацієнтів із артеріальною гіпертензією: перспективи й обмеження. Укр. мед. часопис, 2(112): 33–36 (http://www.umj.com.ua/article/94575).
• МОЗ України (2012) Наказ МОЗ України від 24.05.2012 р. № 384 «Про затвердження та впровадження медико-технологічних документів зі стандартизації медичної допомоги при артеріальній гіпертензії» (https://www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20120524_384.html).
• Морозова Т.Е., Захарова В.Л. (2008) Место амлодипина в кардиологической практике. Лечащий врач, 2: 14–17.
• Робоча група з артеріальної гіпертензії Української асоціації кардіологів (2012) Артеріальна гіпертензія. Оновлена та адаптована клінічна настанова, заснована на доказах 2012. Новости медицины и фармации, 20 серпня (http://www.mif-ua.com/archive/article/31116).
• Свіщенко Є.П. (2016) Фіксована комбінація Тіара Тріо^®: раціональний вибір у лікуванні пацієнта з артеріальною гіпертензією. Укр. мед. часопис, 3(113): 96–97 (http://www.umj.com.ua/article/98185).
• Чернобривенко А.А. (2015) Каптоприл и гидрохлортиазид в арсенале кардиолога: вчерашний день или «золотой» стандарт? Часть I. Здоров’я України, 27 березня (http://health-ua.com/article/113.html).
• Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. (2006) Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. РКЖ, 4: 45–50.
• Юдина И.Ю., Морозова Т.Е. (2015) Клиническое применение фиксированных комбинаций антигипертензивных лекарственных средств. Лечащий врач (http://www.lvrach.ru/2015/02/15436155/).
• Asmar R., Gosse P., Quere S. et al. (2011) Efficacy of morning and evening dosing of amlodipine/valsartan combination in hypertensive patients uncontrolled by 5 mg of amlodipine. Blood Press. Monit., 16(2): 80–86.
• Avanzini F., Alli C., Bettelli G. et al. (1994) Antihypertensive efficacy and tolerability of different drug regimens in isolated systolic hypertension in the elderly. Eur. Heart J., 15(2): 206–212.
• Calhoun D.A., Lacourcière Y., Chiang Y.T., Glazer R.D. (2009) Triple antihypertensive therapy with amlodipine, valsartan, and hydrochlorothiazide: a randomized clinical trial. Hypertension, 54(1): 32–39.
• Casiglia E., Spolaore P., Mazza A. et al. (1994) Effect of two different therapeutic approaches on total and cardiovascular mortality in a Cardiovascular Study in the Elderly (CASTEL). Jpn. Heart J., 35(5): 589–600.
• Flack J.M., Calhoun D.A., Satlin L. et al. (2009) Efficacy and safety of initial combination therapy with amlodipine/valsartan compared with amlodipine monotherapy in black patients with stage 2 hypertension: the EX-STAND study. J. Hum. Hypertens., 23(7): 479–489.
• Hall W.D. (1999) Risk reduction associated with lowering systolic blood pressure: review of clinical trial data. Am. Heart J., 138(3 Pt 2): 225–230.
• Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al.; VALUE trial group (2004) Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial. Lancet, 363(9426): 2022–2031.
• Lacourcière Y., Crikelair N., Glazer R.D. et al. (2011) 24-Hour ambulatory blood pressure control with triple-therapy amlodipine, valsartan and hydrochlorothiazide in patients with moderate to severe hypertension. J. Hum. Hypertens., 25(10): 615–622.
• Maggioni A.P., Latini R., Carson P.E. et al. (2005) Valsartan reduces the incidence of atrial fibrillation in patients with heart failure: results from the Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT). Am. Heart J., 149(3): 548–557.
• Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. (2013) 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J., 34(28): 2159–2219.
• Mochizuki S., Dahlöf B., Shimizu M. et al.; Jikei Heart Study group (2007) Valsartan in a Japanese population with hypertension and other cardiovascular disease (Jikei Heart Study): a randomised, open-label, blinded endpoint morbidity-mortality study. Lancet, 369(9571): 1431–1439.
• Psaty B.M., Smith N.L., Siscovick D.S. et al. (1997) Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents. A systematic review and meta-analysis. JAMA, 277(9): 739–745.
• Pfeffer M.A., McMurray J.J., Velazquez E.J. et al.; Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial Investigators (2003) Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both. .N Engl. J. Med., 349(20): 1893–1906.
• Rothwell P.M., Howard S.C., Dolan E. et al.; ASCOT-BPLA and MRC Trial Investigators (2010) Effects of beta blockers and calcium-channel blockers on within-individual variability in blood pressure and risk of stroke. Lancet Neurol., 9(5): 469–480.
• Shiraishi J., Sawada T., Koide M. et al.; Kyoto Heart Study Group (2012) Cardio-cerebrovascular protective effects of valsartan in high-risk hypertensive patients with coronary artery disease (from the Kyoto Heart Study). Am. J. Cardiol., 109(9): 1308–1314.
• Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D., Wentworth D. (1993) Diabetes, other risk factors, and  2-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Diabetes Care, 16(2): 434–444.
• Thürmann P.A., Kenedi P., Schmidt A. et al. (1998) Influence of the angiotensin II antagonist valsartan on left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension. Circulation, 98(19): 2037–2042.
• Turnbull F.; Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration (2003) Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-­designed overviews of randomised trials. Lancet, 362(9395): 1527–1535.
• Viberti G., Wheeldon N.M.; MicroAlbuminuria Reduction With VALsartan (MARVAL) Study Investigators (2002) Microalbuminuria reduction with valsartan in patients with type 2 diabetes mellitus: a blood pressure-independent effect. Circulation, 106(6): 672–678.
• Wang J.G., Li Y., Franklin S.S., Safar M. (2007) Prevention of stroke and myocardial infarction by amlodipine and Angiotensin receptor blockers: a quantitative overview. Hypertension, 50(1): 181–188.
• World health organization (2014) The top 10 causes of death. May 2014 (http://who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/).

Пройти тест