Медицинский каннабис в лечении лиц с эссенциальным тремором

Актуальность

Тремор — ощущение самопроизвольных, ритмичных и колебательных движений отдельных частей тела. Физиологический тремор имеет незначительную амплитуду.В то же время патологические его формы могут существенно отягощать состояние лиц, страдающих этими нарушениями, сопровождая такие заболевания, как рассеянный склероз, инсульт, черепно-мозговые травмы, нейродегенеративные расстройства. Ранее были получены данные о положительном влиянии препаратов, содержащих каннабиноиды, на уменьшение выраженности тремора [2].Указанный эффект каннабиса подтвержден как в клинических исследованиях, так и в эксперименте на животных с моделированным рассеянным склерозом.

Известно, что Δ9-тетрагидроканабинол (Δ9-ТГК), основное активное соединение в Cannabis sativa, действует как агонист каннабиноидных рецепторов, связанных с G-белками и широко представленных на аксональных терминалах и астроцитах.В физиологических условиях каннабиноидные рецепторы активируются эндоканабиноидами анандамидом и 2-арахидонилглицеролом, которые высвобождаются при деполяризации нейронов. В частности, в гиппокампе деполяризация пирамидных нейронов запускает высвобождение эндоканабиноидов, что приводит к активации пресинаптических рецепторов 1-го типа и угнетению как тормозной, так и активирующей нейромедиации.В то же время эндоканабиноиды активируют астроциты гиппокампа, повышая концентрацию внутриклеточного Са²⁺, что запускает высвобождение глутамата и способствует синаптической передаче в соседних синапсах [1].

Применение соединений на основе каннабиса в медицинской практике остается темой многочисленных дебатов среди представителей науки и клинической медицины, общества и реальных пациентов, которые могут быть заинтересованы в таком лечении. Поиски «золотой середины» между положительным терапевтическим результатом и безопасностью применения указанного вещества продолжаются.Между тем сотрудниками кафедры нейронаук факультета здоровья и нейронаук Копенгагенского университета, Дания, недавно представлены результаты нового исследования, в котором получены очередные доказательства положительного влияния медицинского каннабиса на проявления эссенциального тремора.Материалы работы опубликованы в издании «Nature Neuroscience» 18 марта 2021 г.

Синтетический каннабиноид WIN55,212-2 влияет на астроциты

В представленной работе исследована роль эндоканабиноидов в вентральном углу спинного мозга — регионе, ответственном за организацию переменных движений конечностей.В эксперименте на модели эссенциального тремора у животных установлено, что агонист каннабиноидного рецептора синтетический каннабиноид WIN55,212-2 при внутривенном введении оказывает мощный эффект, проявляющийся в подавлении явлений тремора за счет активации астроцитов.Результат исследования имеет определенную новизну, ведь предыдущие работы по этому направлению были сосредоточены на изучении влияния соединений медицинского каннабиса на нейроны [3].

Применяя методы нейровизуализации, экспериментально установлено, что эндоканабиноиды, высвобождающиеся из деполяризованных промежуточных нейронов, индуцируют увеличение внутриклеточного Са²⁺ в рядом находящихся астроцитах.В свою очередь, это высвобождает астроциты пуринов, которые угнетают синаптическую нейромедиацию между возбуждающими аксонами и деполяризованными промежуточными нейронами.Кроме того, в работе изучены поведенческие последствия воздействия эндоканабиноидов на соответствующие рецепторные структуры спинного мозга и установлено, что спинальные астроцитарные каннабиноидные рецепторы 1-го типа опосредуют развитие антитреморного эффекта WIN55,212-2 у интактных животных.В целом, по словам авторов, полученные данные позволяют предположить, что спинальные астроциты напрямую регулируют развитие явлений тремора путем пуринергической модуляции синаптической передачи.

Целенаправленное лечение без побочных явлений

По мнению исследователей, то, что влияние на астроциты – часть объяснения эффекта каннабиноидов, является совершенно новым подходом в понимании медицинских аспектов использования каннабиса в лечении пациентов с эссенциальным тремором.Новое направление в применении медицинского каннабиса может быть сосредоточено непосредственно на изменениях активности астроцитов спинного мозга. Этот терапевтический вектор позволил избежать нежелательного воздействия на нейроны головного мозга, ответственные за процессы памяти и когнитивную способность.Таким образом, пациенты с эссенциальным тремором и подобными расстройствами на фоне других заболеваний могли бы получить эффективное лечение без прогнозируемой угрозы нежелательных побочных последствий от применения медицинского каннабиса. Следующим шагом исследователи видят проведение клинических испытаний упомянутого синтетического соединения, назначая средство пациентам с эссенциальным тремором.

Список использованной литературы

1. Арак А., Кастильо П. Е., Манзони О. J. et al. (2017) Synaptic functions of endocannabinoid signaling in health and disease. Neuropharmacology, 124: 13-24. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.06.017.
2. Arjmand S., Vaziri Z., Behzadiet M. et al.(2015) Cannabinoids и тремор induced by motor-related disorders: friend или foe? Neurotherapeutics, 12 (4): 778-787.
3. Carlsen E.M.M., Falk S., Skupio U. et al. (2021) Спинальный астроглианский канабиноид receptors контроль pathological тремор. Nat. Neurosci., Mar. 18. doi: 10.1038/s41593-021-00818-4.

Н.О.Савельева-Кулик,
редакция журнала «Украинский медицинский журнал»