Противовоспалительная терапия может улучшать течение сердечно-сосудистых заболеваний

Гематологический синдром связансвязан с риском патологии сердца и сосудов

Клональный гемопоэз — явление, широко распространенное среди пожилых людей, — возникает вследствие соматических мутаций, обуславливающих пролиферативные преимущества гемопоэтических клеток.

В условиях клонального гемопоэза стволовые клетки становятся источником формирования клеток крови с единственной генетической мутацией. В настоящее время известно, что клональный гемопоэз повышает риск развития инфаркта миокарда и инсульта, независимо от существующих традиционных неблагоприятных факторов. Среди общих генетических вариантов, инициирующих клональный гемопоэз, определяется мутация JAK2V617F (JAK2VF), возникновение которой у лиц более молодого возраста приводит к повышению риска раннего развития ишемической болезни сердца [1, 2].

Согласно данным нового исследования, проведенного сотрудниками Медицинского центра Колумбийского университета (Columbia University Medical Center), США лечение, направленное на угнетение воспалительного процесса, может стать эффективным способом предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с возрастными гематологическими изменениями. В частности, было определено, как явление, известное как клональный гемопоэз, ухудшает течение патологических состояний, связанных с развитием атеросклероза. Полученные в исследовании результаты позволяют утверждать, что применение противовоспалительного средства из группы ингибиторов интерлейкинов может быть терапевтически оправданным у пациентов с явлениями клонального гемопоэза вследствие мутации JAK2 [3]. Статья опубликована в издании «Nature» 17 марта 2021 г.

Старение и развитие сердечно-сосудистых заболеваний

Возрастные процессы, связанные со старением организма, считаются основным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Вместе с тем, вопросы о том, какие физиологические механизмы являются основными провоцирующими факторами, а также возможности противодействия им, остаются недостаточно понятными. В представленной работе исследователи сосредоточили внимание на изучении распространенного гематологического синдрома – клонального гемопоэза, связанного с явлениями старения организма. Считается, что проявления клонального гемопоэза отмечают около 10% лиц старше 70 лет, при этом у большинства пациентов такие изменения имеют асимптомное течение. Однако установлено, что по неизвестным причинам наличие этого состояния повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний на 40%.

Инициация клонального гемопоэза происходит в условиях мутаций стволовых гемопоэтических клеток.

С возрастом каждая стволовая гемопоэтическая клетка приобретает генетические мутации, однако в большинстве случаев такие мутации не оказывают важного влияния. В условиях же клонального гемопоэза отдельные мутации преобладают, это приводит к образованию большего количества клеток крови по сравнению с другими стволовыми клетками. Обычно клональный гемопоэз является следствием мутации одного из четырех специфических генов. В данном исследовании были изучены мутации гена JAK2, содержащие высокий риск преждевременного развития коронарной патологии. В условиях атеросклеротического процесса в атеросклеротических бляшках отмечают накопление макрофагов. Экспериментально установлено, что мутации JAK2 приводили к ряду изменений в макрофагах, усиливая воспалительные явления в атерогенных участках и углубляя некротические процессы в них. Указанное, как известно, связано с нестабильностью атеросклеротической бляшки, возможностью ее разрыва с последующими неблагоприятными последствиями – ишемией коронарных сосудов или инсультом.

Практический вывод

Кроме того, в исследовании прослежены молекулярные механизмы, которые приводили к указанным изменениям, включая активацию инфламасомы AIM2, комплекса провоспалительных протеинов. Важным результатом работы стал вывод о том, что угнетение отдельных компонентов инфламасомы AIM2 наряду с блокировкой активности IL-1β продукта указанной инфламасомы обеспечивало стабильность атеросклеротической бляшки. По результатам ранее проведенных клинических испытаний известно, что моноклональное антитело канакинумаба — препарат группы ингибиторов интерлейкинов, в частности IL-1β, снижал частоту сердечно-сосудистых событий, однако его применение было связано с низким риском инфекционных процессов, поэтому средство не утверждено для применения с целью предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний[4].

Обсуждая значение новых данных, авторы работы все же отметили, что применение препарата канакинумаб возможно рекомендовать в терапии пациентов с подтвержденными проявлениями клонального гемопоэза, вызванного мутацией гена JAK2. Назначение указанного препарата, по мнению авторов, даже при неизменных условиях риска инфекционных осложнений могло бы обеспечить большую пользу относительно прогнозируемых сердечно-сосудистых последствий.

Список использованной литературы

1. Bick A.G., Weinstock J.S., Nandakumar S.K. et al. (2020) Inherited causas clonal haematopoiesis in 97,691 whole genomes. Nature, 586: 763-768.
2. Fidler TP, Xue C., Yalcinkaya M. et al. (2021) AIM2 inflammasome exacerbates atherosclerosis в clonal haematopoiesis. Натура, Мар. 17. doi: 10.1038/s41586-021-03341-5.
3. Jaiswal S., Natarajan P., Silver A.J. et al. (2017) Clonal hematopoiesis and risk of atherosclerotic cardiovascular disease. N. Engl. J. Med., 377 (2): 111–121.
4. Ridker P.M., Everett B.M., Thuren T. et al. (2017) Antiinflammatory терапия с Canakinumab для атеросклеротического заболевания. N. Engl. J. Med., 377 (2): 1119–1131.

Н.О. Савельева-Кулик,
редакция журнала «Украинский медицинский журнал»