Кортикостероиды в офтальмологической практике

На сегодня известно по меньшей мере 150 офтальмологических заболеваний воспалительного генеза.Революция в лечении воспалительных заболеваний глаз произошла в 1950-х годах, когда врачи Дэн Гордон и Джон Макклин предложили применение глюкокортикостероидов (ОКС) в офтальмологической клинической практике.Одновременно с попытками ученых исследовать механизмы и иммунологическое действие кортикостероидов (КС) в течение следующих десятилетий проходил поиск клинически эффективных форм препаратов местного применения.Несмотря на современные рекомендации применения форм препаратов группы иммуномодуляторов (стероидохраняющих агентов) и интравитреальных моноклональных антител, местные формы ОКС сохраняют фундаментальную роль в лечении многих офтальмологических заболеваний.

Группы стероидов и механизм действия

Стероиды относятся к классу органических соединений и представлены двумя основными группами: кортикостероидами (ГКС и минералокортикостероидами) и половыми стероидами (прогестогенами, андрогенами и эстрогенными) (рис.1).

Основная функция ОКС заключается в противовоспалительном и иммуносупрессивном действии. ГКС синтетического происхождения - преднизолон - проявляет активность как в отношении ОКС, так и к минералокортикостероидных рецепторов, в отличие от триамценолона ацетонида, дексаметазона ацетонида и флуоцинолона ацетонида, действующих на ГКС-рецептор.

Терапевтический эффект ГКС опосредован ГКС-рецептором в цитозоле (жидкой клеточной среде), который претерпевает конформационные изменения и направляется в направлении к ядру клетки. Активированный ГКС-рецептор моделирует сигнальные пути и влияет на транскрипцию генов, что и вызывает клинические эффекты.Существует около 40 изоформ ГКС-рецепторов, которые по-разному распределяются в тканях глаза, обеспечивая специфичность клеток. Противовоспалительное действие стероидов обусловлено ингибированием транскрипции воспалительных и иммунных генов. Такие действия блокируют высвобождение арахидоновой кислоты и эйкозаноидов (простагландинов, тромбоксанов, простациклинов и лейкотриенов).Все это изменяет проницаемость гематоэнцефалического барьера с уменьшением пролиферации фибробластов, коллагена и рубцов, отека сетчатки глаза, образования фибринозных отложений, капиллярной утечки, внутриретинальной миграции воспалительных клеток и VEGF.

Местное применение ОКС при наличии офтальмологических заболеваний

Местное применение: топическое введение, субконъюнктивальное, периокулярное (субтеноновое, парабульбарное и ретробульбарное), интраокулярное введение (внутрикамерное и интравитреальное введение) (рис. 2).

Таблица. Наиболее распространены и применяемые ОКС в офтальмологии и пути их доставки

Применение топических ГКС

Топические стероиды применяют с целью лечения воспаления в конъюнктиве, роговице и передней камере глаза. Их также назначают при наличии увеита и постоперационного макулярного отека.Результаты исследований продемонстрировали в 25-30 раз более высокую эффективность дексаметазона по сравнению с гидрокортизоном. Эффективность каждого отдельного препарата напрямую зависит от его пенетрационной способности и фармакологической длительности действия.Ацетатная основа препаратов обеспечивает повышенную липофильность по сравнению с фосфатной группой, что, в свою очередь, влияет на способность к пенетрации. Несмотря на снижение концентрации раствора по сравнению с дексаметазоном или бетаметазоном, 1% раствор преднизолона ацетата обеспечивает повышенную противовоспалительную эффективность.Результаты исследования продемонстрировали выраженную клиническую эффективность местного применения преднизолона в случае введения каждые 15 мин.

Субконъюнктивальный ввод

Зачастую субконъюнктивальные стероиды применяют после проведения хирургических вмешательств на глазу. Наиболее распространенными местными препаратами являются дексаметазон или метилпреднизолон.С целью обеспечения клинического ответа дексаметазон рекомендуется вводить субконъюнктивально.

Таким образом, при воспалительных заболеваниях глаз предпочтение отдается инъекционному пути введения ОКС, особенно на фоне макулярного отека.

• Fung A., Tran T., Lim L. et al. (2019) Лоцаль деливери оф цортицостероидс др. цлиницаль офтгалмологии: А рев (хттпс://онлинелибрари.шии.чом/дои/10.1111/цео.13702).