Резюме. Приведен обзор исследования эффективности применения аллопуринола по прогрессированию диабетической болезни почек у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа
Актуальность
Риск развития диабетической болезни почек у пациентов с сахарным диабетом (СД) 1-го типа составляет около 60%.На сегодняшний день известно, что достижение контроля уровня глюкозы в крови снижает риск развития микроальбуминурии, однако не исключает риска прогрессирования диабетической болезни почек (ДХН).
Ежегодная заболеваемость ДХН среди пациентов с СД 1-го типа по сравнению с другими группами пациентов в США растет.Хотя контроль уровня АД и угнетение ренин-ангиотензиновой системы замедляет прогрессирование ДХН, данные о влиянии на уровень скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ограничены.
На сегодняшний день известно, что уровни мочевой кислоты в сыворотке крови связаны с повышенным риском развития ДХН.Поэтому группой ученых проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором оценивали эффект применения урат понижающей терапии на прогрессирование ДХН.
Дизайн исследования
В двойное слепое плацебо-контролируемое исследование были включены пациенты с СД 1-го типа, уровнем мочевой кислоты>4,5 мг/дл, СКФ 40–99,9 мл/мин/1,73 м2 и подтвержденной ДХН. Пациенты были рандомизированы на две группы, 1-я группа - приема аллопуринола, 2-я - плацебо.
Первичной конечной точкой исследования было изменение СКФ через 3 года терапии и через 2 мес после отмены терапии. Как вторичные конечные точки рассматривали снижение СКФ и уровень экскреции альбумина с мочой.
Результаты
Из 1627 пациентов, вошедших в исследование, 1016 не отвечали критериям отбора.Всего в исследовании приняли участие 630 человек, рандомизированных на две группы: 267 пациентов получали аллопуринол, 263 пациента — плацебо.Средний возраст больных составлял 51 год, средняя продолжительность СД — 34,6 года, среднее значение гликированного гемоглобина 8,2%, средний показатель СКФ составлял 66,7 мл/мин/1,73 м площади поверхности тела в группе аллопуринола и 67,3 мл/мин/1,73 м2 — в контрольной группе.
За период исследования уровень мочевой кислоты снизился с 6,1 до 3,9 мг/дл в группе аллопуринола и остался на уровне 6,1 мг/дл в группе плацебо.
Через 2 мес после отмены терапии средняя разница между СКФ составляла 0,001 мл/мин/1,73 м2 (95% доверительный интервал (ДИ) –1,9…1,9; р= 0,99).Среднее снижение СКФ составило –3,0 мл/мин/1,73 м2/год на фоне терапии аллопуринолом и –2,5 мл/мин/1,73 м2 на фоне плацебо (различие –0,6 мл/мин/1,73 м2/год; 95% ДИ –1,5…0,4).
Показатель экскреции альбумина был на 40% выше через 2 мес после отмены терапии у пациентов, получавших ранее аллопуринол, по сравнению с группой плацебо.
Вывод
Проведенное клиническое исследование не продемонстрировало результатов пользы снижения уровня мочевой кислоты с помощью применения аллопуринола и уменьшения прогрессирования ДХН у пациентов с СД 1-го типа. Несмотря на три года урат понижающей терапии, не выявлено различия между группой аллопуринола и плацебо.Кроме того, не найдено никаких доказательств эффективности уратнижающей терапии на вторичные результаты, включая СКФ и уровень креатинина в сыворотке крови или уменьшение прогрессирования ДХН.
- Doria А., Galecki А. Т., SpinoС. et al. (2020) Серум Нате Ловеринг витх Алопуринол анд Кидней Фунцтион др. Тупое 1 Диабетес. Н. Энгл. Й. Мед., 382: 2493-2503. ДОИ: 10.1056/Неймоа1916624.
Анна Хиц