Резюме. Представлен обзор эпилептической энцефалопатии, ассоциированной с генетическими мутациями
Сегодня, 26 марта, во всем мире отмечается день больных эпилепсией. Развитие эпилептической энцефалопатии (ЭЭ), прежде всего, вызвано генетическими факторами.Генетический ландшафт ЭЭ формируется благодаря высокопродуктивному секвенированию, что дает возможность открытия новых ЭЭ-ассоциированных генов и обнаружения так называемых de novo патогенных вариантов. Необходимо отметить, что именно аутосомно-рецессивный тип наследования, на долю которого выпадает до 13%, связан с развитием ЭЭ.Небольшая подгруппа генов, являющаяся источником генов de novo, связана с рецессивным типом наследования. Патогенные варианты Х-связанных генов идентифицируются как у мужчин, так и у женщин, возможно вследствие недостаточности Х-хромосомной инактивации. В целом секвенирование экзома позволило проведение молекулярной диагностики пациентов с ЭЭ, но все еще есть открытые вопросы, требующие решения.Многочисленные факторы влекут за собой «утрату» этиологии, появление мозаицизма, эпигенетический и олигогенетический типы наследований. Развитие ЭЭ, как считалось ранее, обусловлено рядом экологических факторов; сейчас известно, что развитие вызвано генетическими причинами. Этот спектр нарушений характеризуется возникновением ранних рефлекторных приступов, также возникающих в период регрессии или плато.Пациенты с ЭЭ обладают высоким уровнем сопутствующих заболеваний — умственной отсталостью, нарушением аутистического спектра и поведенческими проблемами. Текущая генетическая архитектура, основанная на последних результатах исследований, представлена ниже (таблица).
Таблица.Гены, наследуемые по аутосомно-рецессивному типу или возникающие de novo, ассоциированы с развитием ЭЭ
| Ген | Мутация de novo | Патогенный механизм de novo | Аутосомно-рецессивный тип подражания |
| CACNA1A | Развитие ЭЭ | Гаплоидная недостаточность | Прогрессирующая зрительная атрофия, атрофия мозга и мозжечка |
| GRIN1 | Развитие ЭЭ и билатеральной полимикрогирии | Доминантотрицательная мутация | Умственная отсталость и аутизм |
| SCN1B | Генерализованная эпилепсия с фибрильными судорогами (ГЕФС+), височная эпилепсия (СЭ) | Гаплоидная недостаточность | Развитие ЭЭ |
| SLC1A2 | Развитие ЭЭ | Доминантотрицательная мутация | Развитие ЭЭ с зрительной атрофией |
| STXBP1 | Развитие ЭЭ | Гаплоидная недостаточность | Развитие ЭЭ |
| KCNMA1 | Эпилепсия, пароксизмальная дискинезия и задержка развития | Мутации типа gain-of-function |
Развитие ЭЭ и мозговая атрофия |
Примечание. Генерализованная эпилепсия с фибрильными судорогами относится к наследственным заболеваниям генетической природы и наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью. Причина развития заболевания заключается в возникновении мутаций в генах SCN1B, SCN1A, SCN2A и
- Happ H., Carvill G. (2020) 2020 г. Просмотр на genetics of developmental and epileptic encephalopathies. https://orcid.org/0000-0002-8266-266X.
- https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/1535759720906118
Екатерина Приходько-Дыбская