Генетическая карта синдрома дефицита внимания и гиперактивности

Актуальность

Синдром дефицита внимания и гиперактивности — наследственное поведенческое расстройство, которое отмечают почти у 5% детей и 2,5% взрослых.Ранее было известно, что общие генетические вариации могут обуславливать восприимчивость к развитию характерных для этого синдрома особенностей. В то же время сообщалось, что никакие генетические варианты не определяют абсолютной корреляции с фенотипическими проявлениями синдрома.В новом международном популяционном исследовании, ориентированном на анализ генома более 50 000 человек, идентифицировано 12 специфических фрагментов ДНК, активация экспрессии которых может быть связана с риском фенотипической реализации расстройства дефицита внимания и гиперактивности.Статья, в которой авторы предоставили детальное описание результатов геномного исследования, опубликована онлайн в издании «Nature Genetics» 26 ноября 2018 года.

Первое глобальное исследование синдрома дефицита внимания и гиперактивности в геномном масштабе

Синдром дефицита внимания и гиперактивности является актуальным вопросом психоневрологии детей, подростков, а также взрослых.Клинические проявления указанного синдрома нередко представлены дефицитом концентрации внимания, гиперактивностью и импульсивным поведением, что значительно ограничивает возможности личной реализации и успешного социального взаимодействия лиц с указанными расстройствами.При этом абсолютное отсутствие достоверной информации об этиологической основе синдрома дефицита внимания и гиперактивности, по мнению экспертов, свидетельствует о том, что данное расстройство может быть результатом сочетания факторов окружающей среды (токсикологических, психологических, социальных и т.п.) с полигенной наследственной основой, что объясняет примерно 75% в общей структуре синдрома дефицита внимания и гиперактивности.

Проект международного сообщества ученых мировых исследовательских центров стал реализацией наиболее масштабного формата среди геномных исследований синдрома дефицита внимания и гиперактивности, проводившихся до сих пор. Целью проекта было изучение роли общих генетических вариаций в общей популяции в развитии фенотипических проявлений синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Исследования были проведены под научным руководством профильных экспертов, среди которых Бенджамин М.Нил (Benjamin M. Neale), ученый в области психиатрической генетики и ассоциированный профессор Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School), США, Андерс Д.Бrм. ), профессор кафедры биомедицины Орхусского университета (University of Aarhus), Дания, Стивен В. Фараон (Stephen V. Faraone), профессор в области психиатрии, нейробиологии и физиологии Государственного университета штата Нью-Йорк (The State University of New York), США ; а также при поддержке международных платформ, таких как Консорциум психиатрических геномов (Psychiatric Genomics Consortium — PGC), Консорциум эпидемиологии ранней генетики и жизненного толка (Early Genetics and Lifecourse Epidemiology) — EAGLE Consortium /p>

Материалы и результаты исследования

Исследователи проанализировали более десяти миллионов генетических локусов 50 000 человек— пациентов и добровольцев контрольной группы, уделив внимание оценке наиболее распространенных изменений в нуклеотидной последовательности ДНК. По результатам сквозного основательного анализа установлено, что исследуемые генетические варианты составляют около 21% общего удельного веса генетических факторов, которые могут служить базовыми факторами развития синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Кроме того, большинство выявленных генетических изменений встречаются в филогенетически важных локусах генома, что, по мнению экспертов, освещает их функциональную важность.

Кроме исследователи идентифицировали 12 геномных сегментов, большинство из которых связаны со специфическими генами, которые определяют восприимчивость к реализации нарушений, характерных для синдрома дефицита внимания и гиперактивности. В спектре идентифицированных фрагментов был рассмотрен ген FOXP2 — один из наиболее изученных генов, кодирующий протеин, ответственный за дифференциацию синапсов, формирование межнейронных сетей и пластичность когнитивных способностей в обучении. Высказано мнение, что вариативные черты указанного гена могут служить своеобразным предиктором синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Наряду с другими также была обоснована роль гена DUSP6, непосредственно контролирующего процессы дофаминергической нейротрансмиссии — одного из основных звеньев дисрегуляции при синдроме дефицита внимания и гиперактивности, а также гена SEMA6D, физиологическая экспрессия определяет направление дифференциации нейронных сетей.

Выводы

В целом исследователи отметили, что результаты проведенного геномного анализа позволяют более точно обозначить генетический ландшафт синдрома дефицита внимания и гиперактивности, обнаруживая около десяти специфических генов, обуславливающих восприимчивость к фенотипической реализации указанного расстройства. По мнению авторов работы, выводы исследовательского проекта авторитетно позволяют подчеркнуть идею о том, что синдром дефицита внимания и гиперактивности — это действительно расстройство с крепкой биологической основой. которого генетические предпосылки определяют максимум прогностических надежд.

• Demontis D., Walters R.K., Martin J. et al. (2018) Рассмотрение первого genome-wide сильный риск опасности для ухудшения/hyperactivity disorder. Nat. Genet., nov. 26 [Epub. ahead of print].
• University of Barcelona (2018) Первый genetic map of Attention Deficit Hyperactivity Disorder. ScienceDaily, Nov. 26.

Наталья Савельева-Кулик