Эффективность агомелатина при депрессии

Агомелатин является новым антидепрессантом, который проявляет антагонизм по отношению к 5HT2C-рецепторам и агонизм — к MT1/MT2-рецепторам.Фармакологическое действие агомелатина уникально среди применяемых антидепрессантов, так как, кроме активности в отношении мелатонергических рецепторов, он не влияет на нейрональный обратный захват серотонина, норадреналина или допамина.

В одном из первых метаанализов опубликованных исследований по этому препарату (Singh S.P. et al., 2011) авторы пришли к выводу, что существуют доказательства превосходства агомелатина над плацебо и некоторыми антидепрессантами (пароксетин, флуоксетин, сертралин, венлафаксин). Однако сомнительной, по мнению исследователей, была клиническая значимость размера эффекта и то, что характеристики выборки отражали общую популяцию пациентов с депрессией.

Группа ученых под руководством доктор Дэвида Тейлора (David Taylor) из Института фармацевтических наук (Institute of Pharmaceutical Science), Лондон, Великобритания, подошли к проведению метаанализа с другой стороны— в свою работу включили как опубликованные.Поиск последних осуществляли через Европейское медицинское агентство (European Medicines Agency — EMA), предоставившее данные о всех исследованиях, получивших одобрение на проведение по агомелатину, и через компанию— производителя препарата.

Исследователи отмечают, что данные зарегистрированных исследований впоследствии не публикуются и в большинстве случаев это негативные результаты по отношению к эффективности рассматриваемого препарата или метода лечения.

Всего в анализ вошли 20 исследований с 12 попарными сравнениями агомелатина с плацебо и 13 – с другими антидепрессантами.Информацию по 4 работам ученые получили от EMA, а компания-производитель предоставила данные о 5 рандомизированных клинических испытаниях. Результаты анализа свидетельствуют о статистически значимых различиях в эффективности между агомелатином и плацебо с преимуществом первого (стандартизованная разность средних (СРС) 0,24; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,12–0,35).Также выявлено, что пациенты, принимавшие агомелатин, имели более высокие шансы ответить на терапию в сравнении с плацебо (относительный риск (ОР) 1,25; 95% ДИ 1,11–1,41). Однако относительно ремиссии достоверных различий между агомелатином и плацебо не отмечено.

В целом эффективность агомелатина сопоставима с такой у других антидепрессантов, без статистически существенных различий по среднему количеству баллов, набранных по клиническим шкалам, частоте ремиссии или ответа на терапию.При прямом сравнении агомелатин продемонстрировал более высокую эффективность в сравнении с сертралином с достоверной межгрупповой разницей (СРС 0,23; 95% ДИ 0,01–0,46) и недостоверно меньшую – с пароксетином (СРС –0,3; …0,06).

Доля пациентов, досрочно закончивших терапию, в группах агомелатина составила 18% и при приеме плацебо— 19%.В исследованиях, в которых эффективность агомелатина сравнивали с такой другими антидепрессантами, доля таких пациентов составила 17 и 19% соответственно. ОР досрочного прекращения терапии агомелатином в сравнении с плацебо составил 0,92 (95% ДИ 0,78–1,08), а в сравнении с вторыми антидепрессантами – 0,90 (95% ДИ 0,76–1,.

Что касается досрочного прекращения терапии в связи с нежелательными явлениями, в исследованиях со сравнением агомелатина и плацебо частота такого события составила по 4%, а в исследованиях, в которых агомелатин сравнивали с 8%.При этом агомелатин в сравнении с плацебо существенно не повышал риск такого события (ОР 1,03; 95% ДИ 0,75–1,41), а в сравнении с другими антидепрессантами – существенно снижал (ОР 0,61; 95%). ,48-0,78).

В выводах ученые отмечают, что, несмотря на высокую эффективность, применение агомелатина требует мониторинга уровня печеночных ферментов в начале лечения, на 3; 6; 12 и 24-й неделе приема. Такой мониторинг необходим в связи с нечастым, но клинически важным повышением уровня печеночных ферментов, а также повышением риска нефатального токсического гепатита.Кроме затрат на такой мониторинг, следует учесть и то, что стоимость агомелатина выше, чем у большинства других часто применяемых антидепрессантов.Эти факты, по мнению ученых, делают агомелатин неподходящим препаратом для терапии первой линии, и его применение следует рассматривать в контексте хорошей переносимости— в качестве альтернативной терапии при плохой переносимости стандартных антидепрессантов.

• Singh S.P., Singh V., Kar N.(2011) Эффективность агомелатина в major depressive disorder: meta-analysis and appraisal. Int. J. Neuropsychopharmacol., 23:1–12.
• Taylor D., Sparshatt A., Varma S., Olofinjana O.(2014) Антидепрессантная эффективность agomelatine: metaanalysis of published and unpublished studies. BMJ, 348: g1888.

Виталий Безшейко