Резюме. Выявлен новый клеточный механизм нарушений плацентарного развития, связанный с синтезом интерферона
Клеточный механизм, препятствующий плацентарному развитию
Риск осложненного течения беременности обусловлен многими факторами. По статистическим оценкам, 10–20% беременностей завершаются прерыванием в течение I триместра.Задержка внутриутробного развития плода может быть следствием инфицирования организма матери вирусными и паразитарными агентами, примером чего может служить токсоплазмоз, вирусы краснухи, цитомегаловирусы, вирусы герпеса , а также в результате генетических или аутоиммунных патологийКомандой исследователей под руководством научных сотрудников отделения вирусологии и иммунологии Института Пастера (Institut Pasteur), Франция, описан новый клеточный механизм, препятствующий плацентарному развитию и потенциально обуславливающий возникновение серьезных осложнений протекания беременности.Указанный механизм напрямую связан с продукцией интерферона, который, как известно, является ключевым синтезируемым фактором в реакциях инфекционно-воспалительного ответа, особенно при вирусном инфицировании. Статья по материалам исследования опубликована в издании Science 11 июля 2019 г.
Интерферон, синцитин и трансмембранные протеины
Повышение уровня интерферона I типа во время беременности связывают с внутриутробной задержкой роста плода, риском преждевременных родов и гибелью плода. Однако механизмы, предопределяющие указанные процессы, оставались недостаточно понятными.Известно, что важнейшим этапом развития плаценты является слияние клеток трофобласта в многоядерный слой синцитиотрофобласта. В свою очередь, процесс слияния опосредован активностью синцитинов — гликопротеинов, экспрессируемых клетками трофобласта и индуцирующих дифференциацию и слияние его клеток с образованием синцития.Нарушение формирования синцитиотрофобласта может служить основой для развития плацентарной недостаточности и препятствовать развитию плода. Подобные аномалии могут сопровождать медленное внутриутробное развитие плода, наличие системной красной волчанки у матери, трисомию по хромосоме 21 у плода.
Общеизвестно, что интерферон синтезируется иммуноцитами на фоне инфекционного процесса в организме. Повышенные уровни интерферона могут наблюдаться при аутвоспалительных процессах, таких как системная красная волчанка, а также при инфекционных заболеваниях.В представленном исследовании ученые продемонстрировали важность роли интерферона в развитии аномалий плаценты, в частности, в блокировании формирования синцитиотрофобласта. Так, доказано, что интерферон способствует синтезу протеинов, известных как интерферон-индуцированные трансмембранные протеины (IFFITMs), которые блокируют активность синцитина.
Физиологические функции упомянутых трансмембранных белков заключаются в создании препятствий для слияния вирусных компонентов с клеточной мембраной, что предотвращает проникновение и последующее внутриклеточное размножение вирусов. В ходе исследования были использованы экспериментальные модели и клетки человека.Это позволило продемонстрировать, что рассматриваемый аспект функциональной активности интерферон-индуцированных трансмембранных протеинов может оказывать негативное влияние, если указанные белки синтезируются в критический период формирования плаценты.
Выводы и перспективы дальнейших исследований
Учитывая это, исследователи пришли к выводу, что уточнение роли интерферон-индуцированных трансмембранных белков позволяет расширить представление о механизмах формирования плаценты, а также предпосылки нарушений этих важных процессов на фоне инфицирования организма матери или развития заболеваний другой этиологии.Перспективу дальнейших исследований авторы видят в изучении возможной роли трансмембранных протеинов в развитии других патологий плаценты неясной этиологии, в частности при ранних спонтанных абортах и в случаях преэклампсии.Кроме того, исследователи отметили, что в долгосрочной перспективе блокирование эффектов интерферон-индуцированных трансмембранных протеинов может стать основой новой терапевтической стратегии предотвращения связанных с интерфероном нарушением развития и функций плаценты.- BuchrieserJ., DegrelleSA., Couderc T. et al. (2019) IFITM proteínов inhibit placental syncytiotrophoblast formation and promote fetal demise. Science, 365: 176–180.
- INSERM (2019) High-risk pregnancy: The interferon effect: Discovery of cellular mechanism involved in abnormal placental development during some high-risk pregnances.Стиенцедаили, Юли одиннадцать.
Наталья Савельева-Кулик