Тикагрелор: современный антиагрегант или новейший антибиотик?

Тикагрелор: современный антиагрегант с бактерицидными свойствами

Тикагрелор — синтетический препарат группы антитромботических средств, который на сегодняшний день применяется с целью предотвращение сердечно-сосудистых катастроф у пациентов с острым коронарным синдромом. Опубликованные 8 мая 2019 г. учеными из Бельгии и Италии в журнале JAMA Cardiology результаты недавно проведенного исследования продемонстрировали еще одно свойство этого препарата – бактерицидную активность. Так, согласно результатам исследования, тикагрелор обладает выраженными бактерицидными свойствами против антибиотикорезистентных грамположительных бактерий, в частности, methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA).

Тикагрелор: результаты исследований PLATO и XANTHIPPE

Механизм действия тикагрелора заключается в обратном ингибировании P2Y₁₂-рецепторов тромбоцитов и вследствие этого - предотвращении их АДФ-опосредованной активации и агрегации. О том, что тикагрелор обладает не только антитромбоцитарной, но и бактерицидной активностью, косвенно свидетельствовали результаты исследований PLATO (Comparison of Ticagrelor (AZD6140) и Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndrome) и XANTHIPPE (Targeting Plate)
В частности, результаты исследования PLATO, направленного на сравнение эффективности и безопасности тикагрелора и клопидогреля у пациентов с острым коронарным синдромом, продемонстрировали, что у больных, принимавших тикагрелор, более низкий риск смерти, связанной с инфекцией, чем у принимавших клопидогрель. В то же время результаты исследования XANTHIPPE продемонстрировали улучшение функции легких у больных с пневмонией на фоне применения тикагрелора.
Учитывая вышеприведенные данные, ученые Льежского университета (Бельгия) провели собственное исследование, направленное на изучение бактерицидной активности тикагрелора, подробнее о котором пойдет речь.

Бактерицидная активность тикагрелора: методы исследования

Проведено исследование антибактериальной эффективности тикагрелора и его метаболитов (M5 AR-C133913, M7, M8 AR-C124910) против таких грамположительных патогенов: MRSE (gram-positive methicillin-resistant Staphylococcus epidermidisStaphylococcus aureus), GISA (glycopeptide intermediateStaphylococcus aureus), methicillin-resistantStaphylococcus aureus (MRSA),Enterococcus , VRE (vancomycin-resistantE. Faecalis), Streptococcus agalactiae, а также против грамотрицательных микроорганизмов Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa. Проведена оценка формирования биопленки invitro (краситель — генцианфиолет) и in vivo на культуре мышей с использованием предварительно инфицированного импланта.

Бактерицидная активность тикагрелора: результаты исследования

Тикагрелор и его метаболит AR-C124910 проявили бактерицидную активность против всех исследуемых грамположительных штаммов, включая GISA, MRSE, MRSA и VRE. Минимальные бактерицидные концентрации составляли 20 мкг/мл против MSSA, GISA, MRSA и VRE; 30 мкг/мл против MRSE; 40 мкг/мл против E. faecalis и S. agalactiae. В то же время тикагрелор не продемонстрировал бактерицидную активность против грамотрицательных штаммов. По минимальной бактерицидной активности тикагрелор превосходит ванкомицин и похож на даптомицин (антибиотик группы липопептидов, активный против резистентных штаммов Staphylococcus¦аureus). Комбинация тикагрелора в дозе 10 мкг/мл (субминимальная бактерицидная концентрация) и ванкомицина в дозе 4 мкг/мл показала синергическую бактерицидную активность препаратов против MRSA. Тикагрелор в комбинации с рифампицином и ципрофлоксацином также продемонстрировали синергический бактерицидный эффект.
Применение тикагрелора в стандартной антитромбоцитарной дозе (инициальная доза — 3 мг/кг, в последствии — 1,5 мг/кг дважды в сутки) у мышей приводило к угнетению роста Staphylococcus aureus на aureus. имплантате и предотвращало распространение бактерий в окружающие ткани.

Тикагрелор может представлять новейший класс антибиотиков

Выявленная бактерицидная активность тикагрелора открывает возможности создания нового класса антибиотиков (в том числе и без антитромбоцитарной активности), которые особенно необходимы в условиях современной антибиотикорезистентности. Наличие у тикагрелора одновременно антитромбоцитарной и антибактериальной эффективности может сделать его препаратом выбора среди всех ингибиторов-P2Y₁₂ для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, имеющих риск развития инфекции, вызванной грамположительной флорой (в том числе инфекционного эндокарда). Кроме того, тикагрелор потенциально может применяться в составе полимерного покрытия искусственных клапанов сердца, снижая при этом риск их инфицирования и предотвращая тромбообразование.
Перспективно проведение дальнейших рандомизированных клинических испытаний, направленных на сравнение эффективности тикагрелора и других антитромбоцитарных препаратов против грамположительной бактериальной инфекции у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Таким образом, антиагрегантный препарат тикагрелор может представлять новый класс антибиотиков, эффективных против мультирезистентных стафилококков и энтерококков.

Присоединяйтесь к нам в Viber-сообществе, Telegram-канали, Instagram, на странице Facebook , а также Twitter, чтобы первыми получать самые свежие и актуальные новости из мира медицины.

• Hughes S. (2019) Ticagrelor: A New Antibiotic? Medscape, May 16.
• Lancellotti P., Musumeci L., Jacques N. et al. (2019) Antibacterial Activity of Ticagrelor в Конвенционный Antiplatelet Dosages Against Antibiotic-Resistant Gram-Positive Bacteria. JAMA Cardiol., 8 мая [Epub. ahead of print].

Анастасия Козловская