Резюме. С тех пор как в августе 2019 г.зафиксировали более 100 случаев повреждения легких, ассоциированных с использованием электронных сигарет и продуктов вейпинга, весь мир активно ищет причину нового заболевания - EVALI
EVALI (electronic cigarette, или vaping, product use associated lung injury — травма легких, связанная с употреблением электронных сигарет или продуктов вейпинга), была определена более чем у 2400 пациентов, а зафиксирована как причина смерти в 52 случаях. Возраст большинства (78%) пациентов с EVALI составлял <35 лет. Больные сообщали о постепенном возникновении симптомов: включая респираторные (95%), конституционные (85%) и желудочно-кишечные (77%) в течение суток до недель. Около половины (47%) пациентов нуждались в интенсивной терапии по поводу дыхательной недостаточности.
Поиск причин развития EVALI
Сообщено, что значительная часть пациентов с EVALI использовала один из продуктов, содержащий тетрагидроканабинол (ТГК). Он также показал положительный результат на содержание ацетата витамина Е — химического вещества, иногда используемого в качестве загустителя в незаконных ТГК-продуктах.
Специалисты Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами Соединенных Штатов Америки (Food and Drug Administration — FDA) обнаружили, что среди образцов ТГК-продуктов у 49% определено наличие ацетата витамина Е и у 24% — по крайней мере, один потенциальный токсикант ( например триглицерид со средней длиной цепи). Кроме того, данные из торговых официальных ресурсов сообщили о добавлении различных разбавителей (например ацетата витамина Е и триглицеридов со средней длиной цепи) к продуктам, содержащим ТГК, для улучшения качества и внешнего вида, обеспечения желаемого аромата, вкуса и снижения их стоимости. /p>
Специалисты Центров по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention — CDC) начали тестирование на наличие вредных веществ в бронхоальвеолярных смывах пациентов с EVALI: ацетат витамина Е обнаружен во всех 29 образцах.
Американские ученые провели исследование, расширяющее тестирование специалистов CDC на вредные вещества в бронхоальвеолярных смывах пациентов с EVALI: проанализированы смывы 51 пациента с EVALI из 16 стран, а также образцы, полученные от 99 человек без патологии. Результаты исследования опубликованы 20 декабря 2019 г. в The New England Journal of Medicine.
Результаты исследования
С августа по декабрь 2019 г. были проанализированы образцы бронхоальвеолярных смывов, полученных у 51 пациента (25 с подтвержденным диагнозом EVALI, 26 — с вероятным). Средний возраст пациентов составил 23 года, 69% - мужчины. Среди больных 77% сообщили об употреблении продуктов, содержащих ТГК, 67% – об употреблении продуктов, содержащих никотин, а 51% – о применении обоих типов продуктов.
Ацетат витамина Е обнаружен в бронхоальвеолярных смывах 48 пациентов с EVALI. Он не был обнаружен ни в каких образцах, полученных у 99 участников исследования без EVALI, среди которых 52 человека не имели вредной привычки, 18 - были потребителями электронных сигарет, содержащих никотин, 29 - курили обычные сигареты. Кроме того, в смывах почти всех пациентов с EVALI отсутствовали другие токсичные вещества: растительные масла, масла триглицеридов со средней длиной цепи, кокосовое масло, нефтяные дистилляты и терпеновые разбавители.
Ацетат витамина Е не обнаружен в смывах, полученных от трех пациентов с возможным диагнозом EVALI. Заметим, что двое пациентов, успешно опрошенных, отрицали использование именно THК-продуктов. Достоверная информация о временном интервале от последнего использования электронной сигареты до бронхоскопии недоступна, поэтому нельзя оценить вероятность удаления из легких ацетата витамина Е. Один пациент сообщил о ежедневном применении ароматизированных никотиновых продуктов. В результате у него были положительные результаты относительно лимонена (содержится в ароматизированных растворах никотина). Но пока неясно, имеет лимонен токсический эффект.
Ацетат витамина Е: механизм действия
Ацетат витамина Е обычно используется как диетическая добавка и компонент кремов для кожи. Он часто содержится в составе поливитаминов и ферментативно расщепляется до витамина Е во время всасывания. Хотя прием внутрь и применение ацетата витамина Е в косметологических целях обычно не связаны с неблагоприятными последствиями для здоровья, безопасности вдыхания этого вещества уделяется мало внимания. Ацетат витамина Е – сложный эфир витамина Е (α-токоферола) и уксусной кислоты. Его структура содержит длинную алифатическую цепь, которая может проникать в слой сурфактанта для выравнивания молекулы параллельно с фосфолипидами. Фосфатидилхолины подвергаются превращению геля в жидкостно-кристаллическую фазу под воздействием увеличенного количества токоферолов, таких как ацетат витамина Е. Переход в жидкостно-кристаллическую фазу приводит к тому, что сурфактант теряет способность поддерживать поверхностное натяжение, необходимое для нормального дыхания в это обеспечивает механизм, с помощью которого ацетат витамина Е может вызвать респираторную дисфункцию.
Другое потенциальное вредное влияние ацетата витамина Е, которое может вызвать травмирование легких, возникает при его нагревании в продуктах электронной сигареты, что, в свою очередь, создает кетен, отщепляя ацетатную группу от части или всего ацетата витамина Е. Кетен — это реактивное соединение, которое в зависимости от концентрации может вызвать раздражение легких. В настоящее время CDC изучает способы количественного определения кетена и его эффекты в бронхоальвеолярных смывах.
Перспективы и проблемы
Наличное совпадение фактов: в изъятых продуктах в течение 2018 г. не найден ацетат витамина Е, то есть, к вспышке EVALI, тогда как в ТГК-продуктах, конфискованных в течение сентября 2019 г. (пик вспышки) обнаружили ацетат витамина Е. Вышеуказано с результатами лабораторных измерений и данными официальных ресурсов, свидетельствующих, что на незаконном рынке добавлять ацетат витамина Е в продукты начали в конце 2018 г. или в начале 2019 г.
На сегодняшний день ученые проводят дополнительные исследования по изучению респираторных эффектов вдыхания ацетата витамина Е в аэрозоле, результаты которых позволят получить информацию об изолированном причинении травмы легких этим веществом. Но есть ряд определенных ограничений. Например, возможно, что ацетат витамина Е – это маркер воздействия альтернативных токсических веществ. Альтернативные токсичные вещества должны соответствовать по меньшей мере трем критериям: коррелировать с наличием ацетата витамина Е в бронхоальвеолярных смывах, быть распространенным в США и входить в состав жидкостей продукта ТГК, произведенных в 2019 г., или, если они содержались в составе ТГК-8 р 2 . , их концентрация должна была повыситься именно в 2019 г. Ученые не смогли идентифицировать токсическое вещество, отвечающее этим трем требованиям, но продолжают изучать этот вопрос.
Подводя итоги, на сегодняшний день, согласно опубликованным данным ученых, известно, что ацетат витамина Е может быть причиной развития EVALI. Этот вывод подкрепляется:
- высокой частотой обнаружения ацетата витамина Е в бронхоальвеолярных смывах пациентов;
- отсутствием ацетата витамина Е в образцах, полученных от лиц из группы сравнения;
- отсутствие других приоритетных токсичных веществ почти во всех образцах;
- объяснением правдоподобного механизма причинения травмы легких ацетатом витамина Е;
- временное совпадение между вспышкой EVALI и введением ацетата витамина Е на незаконный рынок.
Поэтому весь мир с нетерпением ждет результатов исследований, которые окончательно покажут, может ли ацетат витамина Е напрямую приводить к развитию EVALI.
Присоединяйтесь к нам вViber-сообществе, Telegram-канали , Instagram, на страницеFacebook, а также Twitter, чтобы первыми получать самые свежие и актуальные новости из мира медицины.
- Blount B.C., Karwowski M.P., Shields P.G. et al. (2019) Vitamin E Acetate в Bronchoalveolar-Lavage Fluid Associated with EVALI. N. Engl. J., Декабрь. 20 [Epub. ahead of print].
Екатерина Давиденко