Резюм. Результаты третьей фазы клинических испытаний
Тройная терапия – новое направление в лечении муковисцидоза
Муковисцидоз – наследственное аутосомно-рецессивное заболевание.Этиологическим фактором этой патологии является мутация гена, кодирующего белок – регулятор трансмембранной проницаемости, вследствие чего происходит угнетение функциональной способности указанного фактора. Около 90% пациентов с диагнозом муковисцидоза имеют по меньшей мере одну копию мутации Phe508del. В недавно проведенном исследовании под руководством научных сотрудников Юго-западного медицинского центра Техасского университета (The University of Texas Southwestern Medical Center), США завершена третья фаза клинического испытания по изучению эффективности тройной терапии в случае указанной генетической патологии.По результатам научного проекта установлено, что комбинированное применение трех лекарственных средств улучшает функциональную способность легких и уменьшает выраженность клинических проявлений муковисцидоза у пациентов, имеющих единственную копию наиболее распространенной генетической мутации этого заболевания.Статья по результатам исследования опубликована в издании New England Journal of Medicine 31 октября 2019 г.
Дизайн и основные результаты исследования
В ходе международного клинического исследования, проведенного с участием ученых и клиницистов из 13 стран мира на 115 клинических базах с июня 2018 г. по апрель 2019 г., 403 пациента с диагнозом «муковисцидоз» в возрасте ≥12 лет были случайным образом распределены в группы комбинированной терапии (сочетание препаратов элексакафтор, тезакафтор, ивакафтор) или лечение с применением плацебо. Функциональную способность легких оценивали через 4 и 24 недели после начала терапии.Установлено, что по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, по данным спирометрии функциональные параметры легочной системы пациентов основной группы значительно улучшились через 4 недели лечения и сохранялись на соответствующем уровне в течение 24 недели.В частности, выявлено увеличение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) на 13,8 балла через 4 недели от начала терапии, и на 14,3 балла выше — через 24 недели лечения. Кроме того, в группе лиц, получавших комбинированное лечение, отмечено снижение частоты обострений клинических проявлений заболевания – соответствующие показатели были на 63% ниже в основной группе пациентов.
Участникам исследования также было предложено ответить на вопросы о возможных изменениях качества их жизни и характере респираторных симптомов, сопровождающих развитие заболевания. По указанным параметрам среди лиц, получавших комбинированную терапию, зафиксированы более положительные характеристики.Показатели хлоридов пота у пациентов основной группы были на 41,8 ммоль/л ниже всех сравнений (р<0,001). В целом применение комбинированной терапии на основе трех препаратов – элексакафтор, тезакафтор, ивакафтор – отмечалось безопасностью и допустимым профилем неблагоприятных побочных реакций.В частности, неблагоприятные реакции, приведшие к прерыванию комбинированной терапии указанными препаратами, наблюдались у 1% пациентов.
Выводы клинического исследования
По результатам исследования авторы пришли к выводу о том, что тройная терапия на основе элексакафтора, тезакафтора и ивакафтора может считаться эффективным методом лечение для пациентов с муковисцидозом при наличии единичных мутаций Phe508del, в которых предыдущие белка-регулятора трансмембранной проницаемости обнаружили низкий потенциал. По мнению исследователей, в целом, несмотря на то, что описанная тройная терапия была безопасной и хорошо переносилась пациентами, дальнейшее внедрение ее в клиническую практику все же требует долгосрочных исследований для углубленного изучения потенциальных побочных эффектов от ее применения.
Присоединяйтесь к нам вViber-сообществу, Telegram-каналы, Instagram, на страницеFacebook , а такжеTwitter, чтобы первыми получать самые свежие и самые актуальные новости из мира медицины.
- Middleton P.G., Mall M.A., Dřevínek P. et al. (2019) Elexacaftor–Tezacaftor–Ivacaftor для Cystic Fibrosis with Single Phe508del Allele. N. Engl. J. Med., Oct. 31. DOI: 10.1056/NEJMoa1908639.
- UT Southwestern Медицинский Центр (2019) Три-drug комбо выполнит значительную функцию в наиболее общей genetic form of cystic fibrosis. ScienceDaily, Окт. 31.
Наталья Савельева-Кулик